2018-05-15
晚期NSCLC组织学诊断后需保留足够组织进行分子检测,根据分子分型指导治疗。
> 非鳞癌:
1. EGFR突变ARMS检测。如果组织标本不足或难以获得,可利用血浆游离DNA ARMS法检测EGFR突变
2. EGFR T790M检测:对于EGFR TKIs耐药病例,建议二次活检进行继发耐药EGFR T790M检测
3. ALK融合Ventana免疫组化检测。可选ALK FISH或RT-PCR检测
4. ROS1融合基因RT-PCR检测
> 鳞癌:
1. EGFR ARMS检测(可选)
> 分子分型
EGFR 和KRAS
EGFR 突变在中国腺癌病人中表达高达50%,尤其是不吸烟、女性和非粘液腺癌(贴壁样、乳头状和微乳头状)病人中的EGFR 突变率更高。
EGFR 基因变异与EGFR-TKIs 之间存在显著关联:EX19 DEL和EX21 (L858R, L861)、EX18(G719X,G719)和EX20(S768I)。EX20 INS。
EGFR 和KRAS 变异重叠在肺癌患者中的发生率<1%。
KRAS 突变在中国人中发生率低,在吸烟和粘液腺癌中最常见。KRAS 变异提示原发EGFR-TKI 耐药。
ALK
间变性淋巴瘤酶(ALK)基因重排表现为ALK 与各种伴侣基因融合。ALK 融合病人中ALK 抑制剂有效。Crizotinib、Ceritinib、Alectinib 是一种口服的ALK 抑制剂。
ROS-1:
ROS 重排在NSCLC 患者中大约有1-2%的发生率。
ALK 抑制剂克唑替尼对于大部分ROS-1 阳性的非小细胞肺癌患者是有效的,其他的ALK 抑制剂无用/不确定。
PD-L1
抗PD-L1 免疫组化检测可筛选对免疫抑制剂有反应的NSCLC 。
使用Pembrolizumab为一线治疗的指标为PD-L1 表达阳性(≥50%)。
【参考文献】
Travis, W.D., Brambilla, E., Burke, A.P., Marx, A., Nicholson, A. G. WHO Classification of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart. Fourth edition. 2015
Travis, W.D., et al. The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors:Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification. Journal of Thoracic Oncology. 2015,10(9):1243-1260
中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会 (CSCO) 原发性肺癌诊疗指南 2017.V1
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Non-Small Cell Lung Cancer. Version 1.2018
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