神经内分泌肿瘤：病因

2018-05-21

2757 0

神经内分泌肿瘤（NET）的病因不明，多为散发性，部分为相关性家族性综合征，如多发性内分泌腺瘤病Ⅰ型 (multiple endocrineneoplasia-l，MEN-1)、林岛综合征(Von-Hippel-Lindau，VHL) 和多发性神经纤维瘤病（neurofibromatosis，NF-I）均呈聚集性。与 NET 相关的最常见的染色体畸变为 17 和 18 号染色体易位 (50%-62.5%) 以及 18 号染色体部分缺失(43%-88%)。

MEN-1 是 11q13 染色体畸变引起的常染色体显性遗传疾病，与多种具有激素分泌的肿瘤相关，最常见的是甲状旁腺、脑垂体和胰腺肿瘤。VHL 是 3p25 肿瘤抑制基因突变引起的常染色体显性遗传疾病，VHL 是一负向调控因子，其功能缺失导致血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor，VEGF) 水平升高、血管生成增加。NF-1 是 17q11 神经纤维蛋白编码基因突变引起的常染色体显性遗传疾病。

虽然类癌大多数散发，但有约5%的类癌患者具有家族性内分泌癌综合征，具有多发性神经内分泌肿瘤1基因（MEN1），多个染色体位点存在杂合性缺失（LOH），如1p、1q23、3p、4q、5q21、6q、9p、10p、10q、11q13(MEN1)、13q13(RB)、16q、17p13(p53) 和22q，其中染色体3p区LOH在恶性度较高的BP-NET中十分常见。另外，抑癌基因p53不正常表达、LOH和点突变在BP-NET中也常见，TC发生率约4%，AC约29%，LCNEC约80%，SCLC约75%。TC/AC和LCNEC/SCLC的p53基因突变的差异，提示其在遗传学上是两类不同的疾病，在鉴别诊断上也有价值。

作者：广东省肺癌研究所杨学宁 & LAMP