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    [POPLAR]Atezolizumab对比多西他塞化疗失败后NSCLC二线/三线治疗的疗效和安全性

    2018-04-07

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    【题目】[POPLAR]Atezolizumab对比多西他塞化疗失败后NSCLC二线/三线治疗的疗效和安全性

    【背景】

    【方案】

    晚期非小细胞肺癌(NSCLC)二线治疗

    Ⅲ期随机对照研究

    【资料和方法】

    研究自13 个国家61 个中心入组287 例患者,随机给予Atezolizumab 或多西他赛治疗。

    POPLAR 研究共纳入287 例既往接受标准治疗的晚期NSCLC 患者,主要研究终点为总生存期(OS),次要研究终点为无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和安全性。根据组织学标本中肿瘤浸润免疫细胞的PD-L1 表达水平、组织学类型和治疗线数对患者进行分层。患者随机接受Atezolizumab 1200 mg 静脉给药治疗或多西他赛75 mg/m2 静脉给药治疗,每三周为一个周期。

    【结果】

    3 年生存数据显示,用于晚期非小细胞肺癌(NSCLC)二线治疗,Atezolizumab 显示优于多西他赛的2 年总生存和3 年总生存优势。无论鳞癌还是非鳞癌及PD-L1 表达水平如何,Atezolizumab 均有长期OS 获益。Atezolizumab 中位缓解持续时间是多西他赛的3 倍,且不良事件更少。

    与多西他赛相比,Atezolizumab 组2 年及3 年OS 率显著改善, 其中2 年OS 率分别为32.3%和16.6%,3 年OS 率分别为18.7% 和10%。不同病理类型(鳞癌和非鳞癌)均从Atezolizumab 治疗中获益,且获益与PD-L1 表达状态无关,即使肿瘤细胞和免疫细胞表达PD-L1 比例低于1% 仍有确切的长期生存获益。Atezolizumab 组中位缓解持续时间显著长于多西他赛组,分别为22.3 个月和7.2 个月,且不良反应低于多西他赛组。

    研究者表示,既往接受过治疗的晚期肺癌患者,接受Atezolizumab 治疗后有近1/5 患者生存达到3 年,这具有划时代意义。Atezolizumab 对所有亚组的晚期NSCLC 患者均有相似程度的获益,说明该药可用于所有晚期肺癌患者,但从另外一方面来说,仍需要寻找新的标志物来识别最大获益者。Atezolizumab 耐受性良好, 患者不仅能获得长期生存,还能保持良好的生活质量。

    Atezolizumab达到了其主要终点,与复发性非小细胞肺癌伴PD-L1高水平表达的患者化疗结果相比,接受Atezolizumab治疗的患者较接受多西他赛化疗的患者生存期延长了7.7个月,差异有统计学意义(HR= 0.54 , P = 0.014)。

    【结论】

    和多西他赛相比,Atezolizumab显著改善经治NSCLC患者的生存。生存改善和肿瘤细胞及肿瘤浸润免疫细胞的PD-L1表达相关,表明PD-L1表达是Atezolizumab获益的预测标志。Atezolizumab耐受性良好,安全谱和化疗不同。

    【评论】

    有评论者认为,POPLAR 研究支持了“免疫治疗可使患者长期生存” 的理念。At e z o l i z u m a b的3 年生存率与抗PD-1(Pembrolizumab和Nivolumab)Ⅰ期临床研究结果相似。但不同的是,POPLAR是,结论有更高的循证医学证据级别。Nivolumab Ⅰ期临床研究中有15% 的患者达到5 年生存,有人主张每一例晚期NSCLC 患者都应接受免疫治疗,但财政会不堪重负。若能鉴别出不获益的人群,就可只对可能获益人群进行治疗。

    PD-L1 并非Atezolizuma 疗效的筛选指标,可能需要多种标志物(包括TMB)才能够鉴别出哪些患者不适合免疫靶向治疗。分析获益人群的个人资料、吸烟史、肿瘤突变负荷、免疫基因表达和PD-L1 表达水平,或许能发现可有效应用于临床的生物学标志物。

    【相似研究】

    【存在的问题】


    作者:广东省肺癌研究所 杨学宁 & LAMP

    【参考文献】

    2018年ELCC 大会. 摘要号136PD_PR

    Fehrenbacher L et al. Atezolizumab versus docetaxel for patients with previously treated non-small-cell lung cancer (POPLAR): a multicentre, open-label, phase 2 randomised controlled trial. Lancet 2016 Mar.

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