题目

Nivolumab治疗晚期难治性肺鳞癌中的疗效和安全性研究

背景

Nivolumab 是PD-1通道抑制剂。一项Ⅰ期300例实体瘤研究证实了其抗肿瘤疗效，其中22例(17%)非小细胞肺癌患者获得客观缓解，总的1年生存率是42%，2年生存率是24%，3年生存率是18%，肺鳞癌中报道与此相似。肺鳞癌缺乏有效的靶向治疗靶点，主要治疗手段仍为化疗。多线失败后难治性肺鳞癌预后差，该部分患者的最佳选择是支持治疗和临床研究。

方案

目的：评价Nivolumab在晚期难治性肺鳞癌中的疗效和安全性。

研究入组起止时间：2012年11月16日至2013年6月22日。

研究方法：多中心，Ⅱ期，单臂研究。

研究对象：至少经二线全身系统治疗进展后的ⅢB或Ⅳ期的117例肺鳞癌患者。

干预措施：入组患者接受3 mg/kg静脉用Nivolumab，2周为1周期，直至疾病进展或是不可接受的毒性；影像学进展仍有临床获益患者可继续用药。

评价指标：主要终点是客观缓解率（objective response rate,ORR）。

资料和方法

结果

17例（14.5%）患者达客观缓解，服药到缓解的中位时间是3.3个月；中位缓解持续时间尚未到达，截至分析时13例（77%）患者维持缓解，11位患者靶病灶缩小至少达50%。30 例(26%)患者疗效评价为SD,其中位持续时间是6.0个月；51 例(44%)评价为PD。

中位无进展生存期（progression-free survival，PFS）为1.9个月；6个月无进展生存率为25.9% ，1年无进展生存率为20.0%. 中位总生存期为8.2个月，1年生存率为40.8%。

Nivolumab疗效与PD-L1表达的关系25例(33%)患者PD-L1阳性(表达≥5%)，其客观缓解率高于PD-L1阴性患者；在未能检测PD-L1的患者中缓解率是30%。

安全性：20 例(17%)患者发生3~4级治疗相关不良反应事件，主要有5例疲惫乏力，4例肺炎，3例腹泻；2例治疗相关性死亡包括1例肺炎、1例缺血性脑卒中。

结论

Nivolumab在晚期难治性肺癌中有良好的治疗获益和可接受的安全性。

评论

在CheckMate 017的研究中发现，PD-L1的表达与临床获益无关[1]。

存在的问题

待讨论。

相似的研究

待查询。

作者：广东省肺癌研究所  杨学宁

参考文献

● Rizvi NA,Mazieres J, Planchard D, et al. Activity and safety of nivolumab, an anti-PD-1immune checkpoint inhibitor, for patients with advanced, refractory squamousnon-small-cell lung cancer (CheckMate 063): A phase 2, single-arm trial[J].Lancet Oncol, 2015, 16(3): 257-265.

● 循证医学  2015, Vol. 15  Issue (4): 193-197DOI: 10.3969/j.issn.1671-5144.2015.04.001