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    EGFR耐药后cMET异常治疗新发现

    2020-06-15

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    作者: 广东省肺癌研究所 王涵敏、周嘉莹

             2020年5月29日,我院吴一龙教授领衔的“吉非替尼联合cMET抑制剂(Tepotinib)克服EGFR非小细胞肺癌(NSCLC)耐药后出现cMET过表达或扩增”的研究结果,在全球专家尤其是中国专家的努力下,在线发表于国际著名杂志柳叶刀的系列杂志之一:《The Lancet Respiratory Medicine》(影响因子22.9)。

            该研究是一项开放的、Ib/II期、多中心的随机对照临床研究(INSIGHT研究)。共有来自中国、韩国、新加坡、日本和马来西亚国家的6家研究中心参与,248例患者筛查、Ib期入组18例、II期入组55例。Ib期中,患者口服Tepotinib(300mg或500mg)联合吉非替尼250mg,每日一次。II期中,入组患者随机分配至Tepotinib联合吉非替尼组或标准含铂双药化疗组。主要终点为无进展生存期(PFS),次要终点为总生存期(OS)及安全性。

            研究结果显示,EGFR耐药后出现cMET扩增(拷贝数≥5或MET/CEP7≥2)的NSCLC患者,使用吉非替尼联合Tepotinib,中位无进展生存期(mPFS)16.6个月,中位生存期(mOS)长达37.3个月,远高于化疗组的4.2个月(mPFS)和13.1个月(mOS)。在免疫组化强阳性(IHC3+)患者中,双靶向治疗组的mPFS和mOS分别为8.3个月和37.3个月,同样高于化疗组的4.4个月和17.9个月。更有意思的发现是,可先用免疫组化这种简单便宜的方法进行初筛,而后用FISH来进一步确认合适的患者。

            对于EGFR突变的,一代靶向治疗耐药机制最常见为T790M突变和MET扩增。针对T790M突变,目前已有三代靶向药奥希替尼。而针对MET扩增,鲜有报道。值得一提的是,这个领域仅有的两篇文章,均由中国团队领先完成,上一项研究同样是由吴一龙教授领衔,2018年发表在国际顶级杂志《Journal of Oncology》(影响因子26.3)。而这一次,专家们梅开二度,再次为EGFR耐药后c-MET扩增提供了新的治疗策略。此次杂志配发的评论中,西班牙Rosell教授认为,这项研究堪称cMET研究上的一个里程碑!


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