PDGFRα 基因

2012-04-05

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作者: 健康全记录

PDGFRα为原癌基因，编码血小板源生长因子受体α，在器官发育、伤口愈合及肿瘤发展等方面起重要作用；其在胃肠道间质瘤（GIST）中有较大表达概率，常作为GIST诊断的指标物质。

在突变的类型中，GIST中最常见的单发 PDGFRA的突变是点突变D842V（62.6%），导致第842位天门冬氨酸为缬氨酸所取代；最常见的移码突变是缺失突变DIMH842-845和IMHD843-846，而这两种突变在蛋白表达上相同，占所有PDGFRA 突变的14.9% 。PDGFRA外显子发生突变GIST病例对格列卫治疗敏感。

该基因编码血小板衍生生长因子家族成员的细胞表面酪氨酸激酶受体PDGFR，分子量为180kD 的单链膜糖蛋白。受体分子由α，β两种亚基组成，成熟后的PDGFR 以二聚体稳态形式(αα，αβ，ββ)与配体PDGF 相应异构体(PDGF-AA，AB，BB)结合。结直肠癌组织中PDGFR α和PDGFR β均有表达分布，PDGFR α分布于结直肠正常组织、息肉组织及肿瘤组织上；PDGFR β表达于肿瘤细胞、肿瘤间质细胞和微血管细胞（包括微血管周细胞）上。PDGFRA 基因突变常见于胃肠道间质瘤、胶质母细胞瘤、恶性外周神经鞘等肿瘤，其中GIST 中PDGFRA 基因突变率在5~10%左右。PDGFRA基因突变后则通过活化AKT、MAPK 及STAT 蛋白中STAT1 和STAT3 发挥作用。

肺癌中发生率约3-10%。可能提示苏尼替尼有效。

伊马替尼疗效与PDGFRα 基因突变相关，存在外显子12 或18（ p.Asp842Val 突变除外）突变的患者疗效较佳，存在外显子15 p.Thr674Ile 或18 p.Asp842Val突变的患者可能耐药舒尼替尼疗效与PDGFRα 基因突变相关，存在外显子12 突变的患者疗效较佳。