2017-10-05
肿瘤细胞的起源
● 单克隆起源（monoclonal theory）
一个肿瘤的细胞群体源于一个转化单细胞的不断增殖而成。而这个单细胞是具有分化和增殖的干细胞（stem-cell）。对细胞群的遗传标记分析，具有高度一致性。例如： 多灶性细支气管肺泡癌（BAC），原发灶，卫星灶，转移灶中的不同区域的癌细胞k-ras具有相同的突变。
肿瘤的单克隆起源证据：
所有的淋巴瘤细胞都有相同的免疫球蛋白基因或 T细胞受体基因重排，提示它们单一起源于B细胞或T细胞。
女性的一些恶性肿瘤的所有癌细胞都含有相同失活的X染色体，表明它们是单一细胞起源。
同一肿瘤中所有肿瘤细胞都具有相同的标记染色体。
FISH方法对癌组织中突变的癌基因或抑制基因进行直接分析也证实了肿瘤的克隆特性。
● 多克隆起源（polyclonal theory
肿瘤细胞群是由多个肿瘤克隆发展而来。鼠肠肿瘤细胞的基因分析：在肿瘤的不同区域取样的细胞，在APC基因和Mshz基因具有不同的缺失。
肿瘤生长演进过程由于出现异质性(heterogeneity)，而导致肿瘤由不同的克隆构成。其中占主导数目的克隆构成肿瘤干系(stem line)，干系肿瘤细胞的染色体数目称为众数(modal number)。非主导数目的克隆称为肿瘤旁系(side line)。
单中心发源和多中心发源
● 单中心发源（单性灶）：肿瘤源于原始的一簇细胞。从原位灶到浸润灶，转移灶 ，复发灶都由第一代肿瘤细胞而来。
● 多中心发源（多灶性）：肿瘤源于不同区域的多簇细胞。原位灶，癌旁浸润灶，对称器官，系统器官肿瘤细胞有不同程度的异型型。分子生物学实验支持单中心起源。
校对：小全 2019年11月3日
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