2018-05-11
肺癌的发生发展涉及众多的分子信号传导通路，除了EGFR突变，ALK融合等常见突变以外，还有像下游的RAS-RAF.MEK通路，PI3K-AKT-mTOR通路的激活。
图1. 肺癌的少见突变：常见基因的少见位点突变&少见通路的热点突变
EGFR的少见突变位点
ARMS-PCR法可检出EGFR常见突变。
图2. EGFR的少见突变位点
ALK的少见融合伙伴
ALK基因在NSCLC中的融合也是极为常见的，然而ALK还有很多融合伙伴，以及同一个融合还存在不同的变异体，FISH法与免疫组仅能达到定性的检测目的，无法检出具体融合内容。
约3/4 ALK融合为经典的EML4-ALK融合，但有1/4为与其他基因的融合，包括：
STRN-ALK
CATSPERB-ALK
ACVR1-ALK
CLIP1-ALK
DPH6-AS1-ALK
KIF5B-ALK
RP11-320M2.1-ALK
UGP2-ALK
作为最常见的EML4-ALK融合，其融合变异体还有多种，包括V1，V2，V3a/b等，其中V1-3变异体所占比例最多，除了EML4外，ALK还有其他的融合伙伴基因。
图3. ALK等热点基因的非常见融合方式
BRAF V600E突变
2015年发表的JTO上的研究显示， BRAF突变肺癌患者中突变频率1-3%，对威罗菲尼一样有很好的应答。BRAF基因还有其他许多罕见的点激活突变，对通路的影响以及对RAF/MEK的抑制剂的响应性是不一样的，需要通过NGS予以精确诊断。
BRAF基因最常见的V600E点激活，
【参考文献】
Shea M et al. Ther Adv Respir Dis 2016;10:113-129.
Kobayashi Y, Mitsudomi T:[J]. Cancer Science, 2016, 107(9):1179-1186.
J Thorac Oncol. 2015;10: 1451–1457
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