2010-02-20
细胞代谢信号通路(Cellular metabolism signaling pathway)
根据Warburg 理论,肿瘤发生有且仅有一个最初原因,即正常细胞的氧化呼吸被糖类物质发酵所取代。肿瘤细胞用糖酵解替代正常组织细胞的氧化磷酸化,以维持细胞内正常的ATP 和NADH 水平。ATP 和NADH 是生物大分子合成、生物膜整合、离子浓度维持和DNA 合成所必需的。肿瘤细胞除了对糖酵解的依赖外,也需要谷氨酰胺,它可以为三羧酸循环提供草酰乙酸等能源性前体物质,从而激活磷酸戊糖途径。基因突变可能是代谢和能量失衡的结果或补偿性反应。HIF1-α、c-myc、ras、IGF-1 和PI3K/Akt/mTOR,IDH1/2 等信号分子在糖酵解代谢中发挥了重要作用。针对能量代谢相关信号及分子的靶向药物正广泛应用于临床。经典的致瘤信号通路常常和能量代谢通路交联,如PI3K/AKT 和mTOR 通路,信号通路抑制和能量限制联合治疗已成为热门治疗方案。
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