国内首个PD-L1上市，为 Ⅲ 期非小细胞肺癌患者带来福音！

2019-12-12

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作者: 健康全记录

12月9日，国家药监局官网显示PD-L1抑制剂Durvalumab注射液的上市申请获得批准，这意味着德瓦鲁单抗成为中国内地首个上市的PD-L1单抗药物，用于治疗同步放化疗后未进展的不可切除Ⅲ 期非小细胞肺癌。

德瓦鲁单抗（Imfinizi，I药，英飞凡）与PD1单抗不同的是，它与肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞上表达的PDL1结合。但最终效果与PD1类似，可以阻断PDL1与T细胞表面的PD1结合介导的免疫抑制，重新激发T细胞识别杀伤肿瘤细胞，从而抑制肿瘤生长。另外，PD-L1单抗只阻断PD-1～PD-L1通路，并不影响PD-1～PD-L2通路，避免间质性肺炎等副作用的发生。此外，PD-1的临床研究显示，EGFR/ALK突变阳性的肺癌患者耐药后使用PD-1获益更大，而PD-L1对EGFR/ALK阳性的PD-L1表达≥25%的肺癌患者也能明显获益。

对 Ⅲ 期患者的意义

早期（Ⅰ/Ⅱ）和晚期（Ⅳ）都有相对明确的治疗模式，早期患者通过局部治疗如手术、放疗，取得较好的预后，晚期患者通过系统/全身治疗，如化疗、靶向治疗、免疫治疗，改善预后。而局部晚期（Ⅲ 期）患者虽然病灶在肺内，但无法手术，通常进行放化疗，预后介于早期和晚期之间，仍有潜在治愈的可能，目前也是研究关注的热点。

太平洋（PACIFIC）研究

PACIFIC研究是首个探索免疫检查点抑制剂序贯用于Ⅲ 期NSCLC患者的全球大型临床试验，在全球26个国家、235个医学中心完成，共入组713例患者。主要研究终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

胸部肿瘤（JTO）杂志上发表了3年生存数据，德瓦鲁单抗组与安慰剂组3年生存率分别为57%、43.5%，德瓦鲁单抗组的死亡风险下降31%（HR=0.69，95%CI 0.55-0.86），安慰剂组OS为29.1个月，德瓦鲁单抗组数据还未成熟。

德瓦鲁单抗PFS数据也远好于安慰剂组：16.8个月对比5.6个月（P<0.0001）。在疗效评价中，德瓦鲁单抗组有1.4%的患者获得完全缓解（CR），27.1%的患者获得部分缓解（PR）。

德瓦鲁单抗的安全性良好，

小细胞肺癌的突破

小细胞肺癌（SCLC）转移发生早，预后不佳，长期以来一线治疗方案都是铂类+依托泊苷，后线治疗手段不多。

今年世界肺癌大会公布了CASPIAN研究的部分数据：德瓦鲁单抗+化疗客观缓解率67.9%，中位OS为13.0个月，18个月生存率33.9%，单独化疗客观缓解率57.6%，中位OS为10.3个月，18个月生存率24.7%。

安全性可控，德瓦鲁单抗的加入未增加3-4级不良反应比例。

还有更多I药的研究者正在进行：I药用于NSCLC术后辅助治疗的ADJUVANT 的Ⅲ 期研究正在进行，IV 期NSCLC的一线治疗中，I药单药以及与CTLA-4抑制剂联合等多个试验都在进行中。期待能为广大患者带来更多临床获益，同时经济上让患者负担更小。

参考文献：

[1] Y Antonia, S.J., et al.,Durvalumab afterChemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. NEngl J Med, 2017.377(20): p. 1919-1929

[2] Jhanelle E. Gray et al.Brief report: Three-year overall survival with Durvalumab afterchemoradiotherapy in Stage III NSCLC - Update from PACIFIC. https://doi.org/10.1016/j.jtho.2019.10.002.

[3] L. Paz-Ares, Y.Chen, N. Reinmuth, et al. Overallsurvival with durvalumab plusetoposide-platinum in first-line extensive-stageSCLC: results from the CASPIANstudy. Presented at: IASLC 20th World Conferenceon Lung Cancer; September 7-10,2019; Barcelona, Spain. Abstract OA02.02