2019-05-14
压力对癌症患者有害？答案是肯定的！除了压力诱发的一些副产物（例如吸烟、饮酒、失眠等）会直接增加癌症的发病率，压力本身对已经患上癌症的群体也会产生直接危害。压力（应激）激素不仅促进肺癌细胞的生长，还促使非小细胞肺癌的TKI耐药的产生。
一、前言
在一项国际级癌症研究中，研究者发现了压力（应激）激素促进肺癌细胞耐药的机制，还发现治疗心血管疾病的常用药β受体抑制剂，可有效阻断这一过程，解除癌细胞的此类耐药。
二、实验过程
1、细胞实验
建立EGFR-TKI应激激素耐药细胞模型，利用一代的厄洛替尼处理细胞，筛选出不含有T790M突变的耐药细胞，这些细胞对吉非替尼、阿法替尼、奥希替尼都具有抗性。并发现这些细胞中白介素6（IL-6）表达显著增高。
研究者对应激激素导致的IL-6升高所涉及的信号通路进行了研究，并发现β肾上腺素受体抑制剂普萘洛尔能够抑制IL-6的表达，研究者又用不同的β肾上腺素受体激动剂处理肺癌细胞，又发现使用沙丁胺醇可以增加IL-6的表达，提示应激激素通过激活β2受体诱导非小细胞肺癌细胞表达IL-6。
2、动物实验
研究者将筛选出不含有T790M突变的耐药细胞分别种植到正常小鼠和压力模式小鼠上，发现压力模式小鼠肿瘤体积是正常小鼠的两倍多。
3、临床回顾性研究
（1）在Ⅲ期临床试验ZEST，在使用厄洛替尼的患者中，血浆IL-6浓度高的患者较浓度低的患者总生存期（OS）显著缩短，分别为4.8个月和11.5个月。
（2）LUXLung3研究，未使用β受体阻滞剂的患者中，阿法替尼治疗者中位无进展生存期11.1个月；试验中碰巧接受了β受体阻滞剂治疗的患者中，EGFR-TKI获益更多，阿法替尼组中位PFS分别为13.6个月，疾病进展风险下降了75%。肿瘤细胞耐药的原因：压力（应激）激素与β受体结合，导致IL-6表达增高，激活下游通路，导致非T790M的耐药，而这种通路能被β受体抑制剂阻断，延长TKI的使用时间。
三、结论
作为一项初步研究，压力（应激）激素与情绪有关，但压力（应激）激素的来源除了患者因患病而导致的心理、生理压力外，还可能与其他一些生理反映都存在关系。
在临床中，根据患者的承受能力，根据病情决定是否告知全部真相，把治疗的决定权交给患者，这会是最好的应对方式。
作者：小石头
校对：吴子悦 2019年8月8日
【参考文献】
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