• 当前位置:网站首页-> 资讯 -> 肺癌知识 -> 认识肺癌

    九、走近肺癌(3)——认清肺癌分类,分而治之

    2020-01-12

    3881 0
    作者: 健康全记录

    随着现代医学的发展,精准医学越来越成为大势所趋,分而治之,特定类型的肺癌有特定的治疗,若不按照类型治疗则无效。


    1

    肺癌的类型

    肺癌大体上分为两种,小细胞肺癌和非小细胞肺癌,这是一种病理学分类,即形态学上的分类,就是在显微镜下看到的细胞的样子。我们常说的肺癌指的主要是非小细胞肺癌,因为后者占了85%,前者只占15%。非小细胞肺癌还包括鳞癌、腺癌、大细胞癌。鳞癌像鱼鳞片或者洋葱样一层层排列、腺癌像花瓣一样细胞围成一个圈、小细胞癌和大细胞癌都因为细胞形态大小得名。

    undefined

    原位腺癌


    undefined

    肺鳞癌


    做这种区分不仅仅是做形态学的辨别,这两种类型的癌细胞具有不同的特点,治疗方法也不相同:


    我们简单地用一个表看一下这几种肺癌的比较:

    undefined


    仅仅按形态学分类,对于治疗的指导还不够精准,到目前为止,只能大致粗略了解各种治疗的疗效。想实现更优效果与更少不良反应,还要将诊断更加细化,到达基因的层面,下面我们来学习关于肺癌驱动基因。


     肺癌的驱动基因

    2

    前面说过,驱动基因就是起主要作用的基因突变,对它进行抑制就能抑制住肿瘤的生长。肺腺癌患者中带有驱动基因的比例较高,其他类型的肺癌较少。有驱动基因就意味着带有突变的晚期患者可能有靶向药可以使用,比起化疗可能有更好的缓解率、更小的副作用、更好的预后等。

    undefined


    常见的肺癌驱动基因主要有以下几类:

    (1)EGFR(表皮生长因子受体):是一种在正常细胞很少产生或不产生的蛋白质,有时表皮细胞分裂的时候会产生,不需要时就会停止产生,EGFR属于一种细胞的信号接受塔,当它接收到细胞外的EGF(表皮细胞生长因子)信号,就会告诉细胞该生长和分裂了。


    如果EGFR突变基因是肺癌的驱动基因,那么EGFR突变基因就会持续地发挥作用,源源不断地生产信号接收塔,促进细胞生长分裂,细胞不受控制地生长和分裂,新的细胞也会继承这种特点。


    这个靶点比较早就被研究了,在04年就被确定为肺癌的驱动基因,不久后就有针对EGFR的靶向药上市,这就是易瑞沙(吉非替尼)。


    EGFR基因突变有两种常见形式:19号外显子缺失(del)突变、21号外显子L858R点突变,两种占了EGFR突变的90%。这两种形式对靶向药EGFR-TKI都有较好的反应率。外显子就是基因上一段有功能的片段,按照它在基因上的位置,按顺序编号。缺失意味着基因序列上一段谱子的减少,点突变意味着仅仅一个“音符”的改变。其他EGFR类型的突变发生率约为10%,对靶向药的敏感性一般较低。


    由于EGFR突变在东亚人群中的发生率为40-50%,欧美仅为10%左右,有人称之为是送给中国人的礼物。


    (2)ALK(间变性大细胞淋巴瘤激酶)重排:激酶是一种可以激活其他蛋白质活性的酶,ALK是ALK基因的产物。ALK也是一种站在细胞表面的信号接收塔,接收到细胞外信号后,会向细胞内传递信号,促进细胞的生长于分裂。


    ALK基因最常见的突变是融合突变,还有少数为点突变和扩增,融合突变就是两段不连续的谱子被连在一起了(拉郎配),扩增就是一段谱子重复演奏很多遍。最常见的融合突变是EML4-ALK融合,两个基因变成一个,由于连接的位置不同,还分为多种亚型。


    EML4-ALK融合对靶向药高度敏感,在非小细胞肺癌中占5-8%,因其稀有而疗效好,ALK突变又被成为钻石突变!


    (3)K-RAS:是肺癌第二个被发现的靶点,发生率仅次于EGFR突变,主要发生于15-25%的肺腺癌中,鳞癌很少。在之前,K-RAS还是一个没有药物的靶点,科学家们费尽努力都没开发出针对K-RAS有效的靶向药,在2019年的美国临床肿瘤学年会,报道了一个结果,药物AMG510治疗经治的晚期非小细胞肺癌患者,有效率达到50%,不过目前还处于临床试验,样本数也不多,期待这个靶点能有成果,造福广大人群。


    (4)其他少见靶点:包括ROS-1重排、RET重排、c-MET扩增、BRAF突变等,所占比例较少,部分有有效的靶向药,也是研究的热点,最近也有很多新进展。


    肺癌基因检测11问

    EGFR-TKI的整体管理

    精准治疗与耐药管理策略

    undefined



    警告:本手册仅作为科普资料,不作为医疗决策依据!


    若所用图片涉及侵权,请联系平台删除。


    参考文献 

    [1] Karlsson A, Brunnstrom H, Lindquist KE, et al. Mutational and gene fusion alyses of primary large cell and large cell neuroendocrine lung cancer[J]. Oncotarget. 2015.6(26):22028-22037.

    [2] Derks JL, Leblay N, Lantuejoul S, et al. New insight into the molecular characteristics of pulmonary carcinoma and large cell neuroendocrine carcinoma, and the impact on their clinical managemant[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2018.13(6):752-766.

    [3] Kim HS, Lee JH, et al. Association of PD-L1 expression with tumor-infiltrating immune cells and mutaiton burden in high-grade neuoendocrine carcinoma of the lung[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2018.79(3):205-214.

    [4] Weber MM, Fottner C. Immune checkpoint inhibitors in the treatment of patients with neuroendocrine neoplasia[J]. Oncology Research and Treatment, 2018.41(5):306-312.

    [5] Wu YL, Zhong WZ, et al. Epidermal growth facter receptor and their correlation with gefitinib therapy in patients with non-small cell lung cancer: a meta-analysis based on updated individual patient data from six medical centers in mainland China. J Thorac Oncol, 2007,2(5):430-439.

    [6] Shi Y, Au JS, et al. Prospective molecular epidemiology study of EGFR mutations in Asian patients with advanced non-small-cell cancer of adenocarcinoma histology(PIONEER). J Thorac Oncol. 2014,9(2):154-162.

    [7] Gou LY. Wu YL, Prevalence of driver mutations in non-small-cell lung cancers in the People's Republic of China. Lung Cancer Target Therapy, 2014,5:1-9.

    推荐阅读

    

    文章评论

    注册或登后即可发表评论

    登录/注册

    全部评论(0)