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    【启视】新型冠状病毒感染的治疗[3.1更新]

    2020-03-01

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    作者: 健康全记录

    首发:2020年2月19日


    有关新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的基础研究、病毒感染的流行病学和临床观察已有较大样本量的报告。但对于新冠病毒感染的治疗则临床结果仍然有待大样本临床总结报告。【启视】新型冠状病毒肺炎的临床特点和转归[2.11更新]

    注:《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》[1]:以下简称“诊疗方案”


    一、抗病毒治疗


    至今没有确实有效的针对SARS-CoV-2的药物。


    诊疗方案建议:

    抗病毒治疗:可试用a-干扰素(成人每次500万U或相当剂量,加入灭菌注射用水2ml,每日2次雾化吸入)、洛匹那韦/利托那韦(成人200mg/50mg/粒,每次2粒,每日2次,疗程不超过10天)、利巴韦林(建议与干扰素或洛匹那韦/利托

    那韦联合应用,成人500mg/次,每日2至3次静脉输注,疗程不超过10天)。要注意洛匹那韦/利托那韦相关腹泻、恶心、呕吐、肝功能损害等不良反应,同时要注意和其他药物的相互作用。在临床应用中进一步评价目前所试用药物的疗效。不建议同时应用3种及以上抗病毒药物,出现不可耐受的毒副作用时应停止使用相关药物。

    【仅属经验性用药,临床证据不足。有报道认为利巴韦林有效,而且剂量可以用得很大,但没有具体数据。克力芝的评价在临床上有些争议。金银潭张定宇认为有效。但有上海专家则认为没有用,不推荐使用】


    瑞德西韦(Remdesivir,GS-5734):

    瑞德西韦是核苷酸类似物前药,能够抑制依赖RNA的RNA合成酶(RdRp)。美国报道瑞德西韦有效的个案(已有2例)。目前瑞德西韦已经在国内多家医院开展临床试验,已入组重症患者168例,轻型、普通型患者17例。预计4月底公布结果。

    【目前仅有个案,可能有效。金银潭张定宇医师采访称有助于防止重症滑向危重症】


    法匹拉韦(Favipiravir,Avigan):

    抗流感药物,属于广谱抗RNA病毒药物。在2014年,被在日本被批准,为储存药物,用于抗流感大流行。在新冠肺炎临床试验中,参与临床的深圳三院入组患者达到70余例(包括对照组),初步显示了较明显的疗效和较低的不良反应。治疗后第3到4天,用药组的病毒核酸转阴率显著高于对照组。结论:法匹拉韦安全有效,抗病毒疗效优于克力芝,副作用也明显低于克力芝,


    磷酸氯喹:

    磷酸氯喹(成人500mg,每日2次,疗程不超过10天)

    磷酸氯喹,是一种上市多年的抗疟疾药物。氯喹可以通过抑制病毒基因表达影响病毒复制。目前正在北京、广东等十多家医院开展临床研究,累计入组患者超过100例。


    奥司他韦(oseltamivir)

    钟南山院士的1099例临床报告中有35.8%的患者使用奥司他韦(oseltamivir),该药并非诊疗方案推荐,而且效果不明。【???】


    阿比朵尔

    阿比多尔(成人200mg,每日3次,疗程不超过10天)。

    在体外细胞实验中显示阿比朵尔能显著抑制病毒复制。但未报道临床病例使用情况。


    目前,有些抗艾滋病的药物被认为可能会对新型冠状病毒有作用,但证据不足。【可能有效,但不是临床病例报告】

    如:李兰娟院士团队公布在体外细胞实验中显示阿比朵尔达芦那韦能显著抑制病毒复制。但未报道临床病例使用情况。


    ▶ 抗菌药物使用:要避免盲目或不恰当使用抗菌药物,尤其是联合使用广谱抗菌药物。


    二、新型冠状病毒康复病人血浆治疗


    石正丽团队发表在Nature论文显示,部分冠状病毒感染者含有中和抗体,免疫应答较强,而且实验中病人血清能够中和病毒。这个体外的实验就是康复病人血浆可能治愈部分早期感染者的理论基础!

    死亡病人的检测[3] 显示外周血CD4+和CD8+细胞的数量大大减少,而它们的状态却被过度激活。提示了免疫功能紊乱的存在。(是紊乱,存在过度激活,不是免疫功能低!需要考虑压制过度激活的免疫细胞)


    2月14日,金银潭医院张定宇医师[2]称正在开展恢复性血浆治疗的尝试。但有消息显示使用的病人不多,时间也不长。主要是观察到重症/危重症病人血氧情况改善,淋巴细胞回升。危重症患者使用来恢复剂血浆以后情况略有改善。


    当然还有以下情况需要注意:

    1.首先,不是所有的康复病人都能够产生中和抗体或者是含量不足!

    2.因为病人已处于高度炎症状态,输入的抗体与组织中的病毒抗原形成免疫复合物后激活补体,从而诱发严重的炎症反应,甚至产生细胞因子风暴。最终导致输入血浆后短时间内炎症加重。

    3.输血浆导致交叉感染。包括乙肝、丙肝和艾滋病毒等。现在有报道称康复病人可能还携带病毒。

    4.目前信息显示血浆疗法可能促进了重症病人转阴,但不是治愈。也许在疾病早期更有帮助,但明显的费效比太差,因为多数的早期病人根本不会转为重症。


    虽然有很多的质疑, 但是在没有确实有效药物之前, 这种方式值得尝试。


    但必须明确,血浆治疗无论如何都不可能成为针对新型冠状病毒主要的治疗方法。目前在网络上宣传的人恐怕是无知。


    ▶ 不建议输注普通的免疫球蛋白或者白蛋白。


    图1.三位90后护士新冠肺炎康复后献血救治病人



    三、糖皮质激素治疗


    糖皮质激素在重症肺炎中是常用的药物。并无明确的应用指征。诊疗方案建议短期内(3~5日)应用糖皮质激素,建议剂量不超过相当于甲泼尼龙1~2mg/kg/日。

    负面的影响是,较大剂量糖皮质激素由于免疫抑制作用,会延缓对冠状病毒的清除!


    四、支持治疗


    对于新型冠状病毒肺炎病人,特别是重症的或者危重症的,最主要的治疗方式还是生命支持,同时密切监测病情变化,尤其是呼吸频率、指氧饱和度等。使病人能够度过由病毒引起的生理改变,逐步恢复。

    危重症病例应尽早收入ICU治疗。

    危重症病人主要是呼吸衰竭,主要的办法是供氧,一般采取的办法是高流量供氧,然后是无创机器供氧,病人病情进一步恶化后采用有创插管供氧,对于濒临死亡边缘的病人采用ECMO(体外心肺支持)。

    金银潭张定宇医师称:目前为止,只要是做了气管插管的病人很少能够成功拔管。ECMO也少有成功的病例。提示危重患者死亡率高。

    可使用肠道微生态调节剂,维持肠道微生态平衡,预防继发细菌感染;

    可采用恢复期血浆治疗;

    对有高炎症反应的危重患者,有条件可以考虑使用体外血液净化技术。



    五、其他药物治疗



    以下列在《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》 中,但鉴于证据少,不推荐。建议加强临床试验。

    血必净治疗;

    中医中药治疗。



    六、隔离


    疑似病例应单人单间隔离治疗,确诊病例可收治在同一病室。


    小结


    支持治疗是主要治疗。

    抗病毒治疗任重道远。

    冠状病毒康复病人血浆治疗仅可能在小范围进行,疗效有待证实。



    更新:

    2020年3月1日 11时 更新血浆治疗信息

    首发:2020年2月19日 


    【参考文献】


    1.《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》 

    2. 刚刚,金银潭张定宇院长对新冠治疗进展和最新统计做了权威、重磅发言!! 

    3. 重磅 | 全世界首例新冠肺炎病理解剖结果[全文翻译]



    实时疫情见:https://news.sina.cn/zt_d/yiqing0121 


    启视发医学思维,开拓健康角。

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