2019-01-03
定义：根据CTCAE 4.03 定义为频繁的、水样的排便。
机制：目前关于抗血管生成药物导致腹泻的机制尚未完全阐明，可能的潜在机制是因为抗VEGF治疗可能损伤肠粘 膜，导致肠道运动功能障碍，或过量的氯离子分泌有关，还可能与炎症相关
EGFR-TKI常见的不良反应，多数情况下程度轻微，多为Ⅰ-Ⅱ级，病人多能耐受，无须停药。
个别程度达Ⅲ、Ⅳ级的腹泻患者，也可采取对症治疗的方法予以解决，只须短期停药，不必长期停药。
常规处理方法：
1.进低纤维、高蛋白食物和补充足够液体；
2.避免进对胃肠道有刺激性食物；
3.多休息；
4.用止泻药物，严重者用洛哌丁胺（易蒙停）；
5.需要时静脉补充液体和电解质。
当患者出现不能耐受的腹泻时，可通过短期暂停治疗(最多14天)解决，随后尝试恢复治疗。如仍不能耐受，则需要考虑中断治疗。
1） 1 级：按常规处理方法；
2） 2 级：在上述的基础上，加服蒙脱石散（一天三次一次一袋）或洛哌丁胺片（最频繁的时候可以每 2个小时一次）；
3） 3 级：将阿帕替尼暂停，洛哌丁胺片每2小时一片到两片，加用头孢克圬分散片 一天两次一次两片和肠道益生菌制剂，缓解到 2 级以下后再继续用药，必要时加用米曲菌胰酶片和复方阿嗪米特肠溶片
4） 4 级以上：停止用药，禁食，胃肠减压，奥曲肽或生长抑素24 小时泵入，止吐和抑酸处理
腹痛：
1）1 级：口服肠道益生菌，腹痛往往和腹泻合并，治疗腹泻时也许可以缓解腹痛；
2）2 级：在上述的基础上，口服颠茄片及消旋山琅菪碱片；
3）3 级及以上：暂停阿帕替尼 2 天，在上述综合治疗的基础上逐步恢复阿帕替尼的口服剂量
患者教育
告知患者腹泻是抗血管生成药物常见的不良反应之一，安罗替尼临床研究中，一般服药后数日发生，但绝大部分腹泻程度较轻，通过对症治疗基本可以缓解
预防：调整饮食，避免进食油腻、辛辣食物、咖啡因，备用易蒙停等
药物治疗：当不良反应严重程度达到2级及以上时，需要药物干预：洛哌丁胺（易蒙停）、诺氟沙星等，避免因电解质失衡引发严重的并发症，初期可以口服肠道益生菌进行预防。
NCI-CTCAE（4.0版）标准：
腹泻的定义：频繁的、水样的排便。
●Ⅰ级：与基线相比，大便次数增加每天＜4次
●Ⅱ级：与基线相比，大便次数增加每天4~6；静脉补液＜24小时
●Ⅲ级：与基线相比，大便次数增加每天≥7次；大便失禁；需要住院治疗；影响个人日常生活活动
●Ⅳ级：危机生命；需要紧急治疗
●Ⅴ级：死亡
【编撰】杨学宁（广东省肺癌研究所） & LAMP
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