2012-01-27
微卫星指的是细胞DNA中短的核苷酸重复序列。
微卫星稳定型（MSS, Microsatellite Stable）
微卫星不稳定（MSI）是指 DNA 序列中简单重复序列的碱基长度和（或）重复次数的增加或减少，产生遗传不稳定性。其发生主要由于DNA 错配修复（mismatch repair，MMR）基因（MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2 等基因）失活突变引起，是包括胃肠道肿瘤，子宫内膜癌，结直肠癌在内的发病的重要分子生物学途径之一。
基因检测可以发现微卫星不稳定现象。在微卫星状态检测中，若13个及以上微卫星位点不稳定则判定为高度微卫星不稳定 (MSI-H)，9-12个位点不稳定判定为低度微卫星不稳定(MSI-L)，低于9个位点不稳定判定为微卫星稳定(MSS)。 在大多数的MSI-H肿瘤中，MMR蛋白表达缺失或显著减少，而在MSI-L或MSS肿瘤中则未见此改变。
由于MSI-H人群异型抗原较多，更容易在免疫治疗中获益。迄今，针对MSI-H/dMMR实体瘤患者的Pembrolizumab（Keytruda）已获FDA批准。
MSI-H与基因突变及免疫检查点
携带dMMR / MSI-H的肿瘤包含数百至数千个突变，刺激免疫系统。
MSI-H肿瘤包含高水平的淋巴细胞浸润和免疫检查点强表达，包括PD-1和PD-L1。
【参考文献】
● 李曼, 喻喆, 李英华,等. 肺癌微卫星不稳定性与错配修复基因缺陷的相关性研究[J]. 肿瘤研究与临床, 2011, 23(4):227-229.
● Sinicrope FA, et al. Clin Cancer Res. 2012;18(6):1506-512.
● Le DT, Uram JN, Wang H, et al. N Engl J Med. 2015;372(26):2509–2520.
● Dudley JC, Lin M-T, Le DT, et al. Clin Cancer Res. 2016;22(4):813–820.
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求真
2020-01-04 16:24顶0