2011-05-19
突变常发生于外显子18-21，其中19外显子缺失及21外显子L858R点突变是最常见的对EGFR-TKI治疗敏感的突变。
1. EGFR通常存在于上皮细胞表面，并在多种人类恶性肿瘤中过度表达。EGFR激活突变的存在是肺癌患者正确选择治疗方式的关键生物学证据。
2. EGFR突变，尤其是19号外显子缺失、21号外显子突变（L858R，L861）、18号外显子突变（G719X，G719）和20号外显子突变（S768I）突变对EGFR TKIs特别敏感。
3. 20号外显子的插入突变可能能够预测临床上对TKIs的耐药水平。
4. EGFR和KRAS基因共突变仅发生在<1%的肺癌患者。
5. KRAS突变与患者对EGFR TKI的原发性耐药相关，KRAS基因检测对患者选择EGFR TKI治疗是有用的。KRAS检测可能能够确认一些可能不会进一步从分子诊断测试获益的患者。
6. 在肺腺癌中西方患者发生EGFR突变的频率是10%，但在亚洲患者中EGFR突变的发生频率高达50%，EGFR突变在非吸烟者、女性和非黏液性癌患者中的发生频率更高。
7. KRAS突变最常见于非亚裔人群、吸烟者和粘液性腺癌患者。
8. 最常见的EGFR突变导致EGFR21号外显子858位氨基酸由亮氨酸替换为精氨酸和19号外显子的框内缺失。突变常见于贴壁生长模式的非粘液性肺腺癌和乳头状生长模式的肺腺癌。
9. EGFR TKI治疗的原发性耐药与KRAS突变相关，而获得性耐药则与在EGFR激酶结构域的二次突变（如T790M）、替代激酶的扩增（如MET扩增）、组织亚型从非小细胞肺癌转变成小细胞肺癌以及上皮-间质转化（EMT）有关。
作者：杨学宁 广东省肺癌研究所 & LAMP
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