肺腺癌的驱动基因

2017-10-16

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作者: 傅朝杨学宁广东省肺癌研究所

在肿瘤复发后，EGFR突变组（46.7个月）的中位生存时间比KRAS突变组（26.0个月）更长。在一片分析一组腺癌组的美国文献中，其中25％具有KRAS突变，20％具有EGFR突变，EGFR突变肺癌患者的死亡风险低于没有EGFR突变的患者（p <0.001）。在比较亚洲肺癌患者中吸烟者和非吸烟者时，发现EGFR突变率有所降低，而KRAS突变率随着累积吸烟剂量的增加而增加，以包装年计（包装/日×年）吸烟）：对于EGFR，各自的突变率分别为74.2,61.5,39.7,39.1,30.4和15.1％，分别为<10，11-20，21-30，31-40，41-50和> 50包，但KRAS为9.7,7.6,15.5,19.6,21.7和27.3％。基于这些发现，EGFR突变被认为是亚洲人常见的与烟草无关的良好预后因素，KRAS突变被认为是高加索人常见的与烟草相关的更差的预后因素。

首先，肺腺癌的体细胞突变因种族或种族而异。 KRAS突变的频率在白种人中较高，而亚洲人的EGFR突变频率高，无论腺癌亚型如何。关于EGFR突变和腺癌亚型，高加索人和亚洲人之间PPA突变率的变化趋势在亚洲人中相对较高（36.1-68.5％），高加索人较低（0-13.7％）。相比之下，高加索人和亚洲人在IMA病例中较常发现KRAS突变。高加索人和亚洲人中，SPA的EGFR突变率均低（2.8-15.8％）[49]。此外，一项研究报道表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）在EGFR突变型SPA中的总体有效率显着低于其他亚型（61例vs. 88％，p = 0.03），对于SPA患者，在接受EGFR-TKI治疗后，中位无进展生存期和OS与其他亚型肺腺癌患者相比明显要短，表明EGFR-TKI对于具有EGFR突变的SPA疗效较差。因此，接受EGFR-TKI治疗的患者应在考虑腺癌亚型后进行治疗。

关于携带ALK-EML4融合基因的肺癌的组织学特征，ALK重排的肿瘤与诊断时相比具有年龄较小，更易淋巴结转移和分级较高的肿瘤。此外，这些ALK重排的肿瘤更可能在SPA（56.4％）中发现，其次是IMA（30.0％）和PPA（27.9％），在LPA中没有观察到（表5）。在多变量分析中，将ALK重排的肿瘤与ALK阴性肿瘤区分开来的最重要的形态学特征是形成细胞，存在含粘蛋白的细胞，与相邻细支气管的密切关系，砂粒体（psammoma）和SPA亚型的存在。然而，另一项研究表明，与SPA（6.5％）病例相比，ALK阳性肿瘤在MPA（15.0％）和APA（14.4％）病例中更多出现。 349名女性中国人从未吸烟者的乳腺癌突变率分别为76.2％，EML4-ALK融合率为4.3％，HER2为4.6％，KRAS为2.0％，BRAF为0.6％。

表1. 非小细胞肺癌驱动基因突变发生率

表2. 腺癌的驱动基因

表3. 肺腺癌各亚型的EGFR基因突变率

表4. 肺腺癌各亚型的KRAS基因突变率

AIS：原位腺癌 adenocarcinoma in situ,

MIA：微浸润性腺癌 minimally invasive adenocarcinoma,

LPA：贴壁样生长腺癌 lepidic invasive adenocarcinoma,

APA：腺泡样腺癌 acinar invasive adenocarcinoma,

PAP：乳头状腺癌 papillary invasive adenocarcinoma,

MPA：微乳头状腺癌 micropapillary invasive adenocarcinoma,

SPA：实性腺癌 solid invasive adenocarcinoma,

IMA：浸润性黏液性腺癌 invasive mucinous adenocarcinoma,

CA：胶样腺癌 colloid, FA：胎儿型腺癌 fetal, EA：肠型腺癌 enteric,

DFS：无疾病生存率 disease-free survival,

OS：总生存率 overall survivbal,

ND：未描述 not described.

【参考文献】

Nakamura, H. & Takagi, M. Surg Today (2015) 45: 1341. doi:10.1007/s00595-014-1089-8
Nora Bittner, et al. New Treatment Options for Lung Adenocarcinoma - in View of Molecular Background.Pathology & Oncology Research. January 2014, Volume 20, Issue 1, pp 11–25
Kris ASCO 2011
Planchard ELCC 2012
Wu JSMO 2011
Mitsudomi JCCO 2010