【题目】克唑替尼治疗ROS1阳性且ALK阴性的局部晚期或转移性NSCLC

【背景】

ROS1融合是非小细胞肺癌（NSCLC）驱动基因，阳性率约1-2%。
2014年《新英格兰杂志》公布了克唑替尼用于ROS1阳性患者的Ⅰ期临床研究结果。基于该研究，FDA于2016年批准克唑替尼用于ROS1阳性的转移性NSCLC患者治疗。

【方案】

针对东亚人群的相关Ⅱ期研究（OO-1201研究）。

【方法】

中国胸部肿瘤协作组（CTONG）的主导下,吴一龙教授携手日本、韩国、和台湾地区共37家医院开展该研究。OO-1201研究研究于2013 开始，共历时3年。

1000多名患者通过严格筛选后（用于诊断的试剂由厦门本土企业艾德研发），最终纳入127 例（中国患者 74 例）ROS1 阳性且 ALK 阴性的局部晚期或转移性NSCLC患者，患者前期至少接受过≤3线治疗。

患者接受克唑替尼口服治疗，250 mg，BID。治疗持续直至患者出现实体瘤疗效评估标准（RECIST）1.1版定义的疾病进展，或不可接受的毒性或患者拒绝治疗。研究的主要终点为独立影响学评价（IRR）的客观缓解率（ORR）。

【结果】

结果显示，至数据截止时，仍有49.6％的患者继续治疗。IRR评价的ORR为71.7％（95％CI,63.0％-79.3％），其中17例（13%）实现了完全缓解（CR），74例达到部分缓解（PR）。

无论之前经历过几线治疗，患者的ORR均相似，且反应持久（中位缓解持续时间19.7个月）。中位无进展生存（PFS）期达15.9个月（95％CI,12.9-24.0个月）。

研究中未观察到新的不良事件发生。

【结论】

在具有ROS1阳性的晚期NSCLC的东亚患者中，克唑替尼有效且反应持久，总体耐受性良好，安全性特征与以前报道的一致。

【评论】

迄今为止关于克唑替尼用于ROS1阳性NSCLC治疗的最大的Ⅱ期研究。克唑替尼对于ROS1阳性NSCLC的有效率高达72%，13%的患者肿瘤完全消失。

【相似研究】

【存在的问题】

【链接】

作者：广东省肺癌研究所 杨学宁 & LAMP

【参考文献

● Shaw AT, Ou SH, Bang YJ, Camidge DR, et al. Crizotinib in ROS1-rearranged non-small-cell lung cancer.N Engl J Med. 2014 Nov 20; 371(21):1963-71.

● YL Wu, Jet al.Phase II Study of Crizotinib in East Asian Patients With ROS1-Positive Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer. Journal of clinical oncology. 2018. https: //doi.org/10.1200/JCO.2017.75.5587