生物治疗在干预癌侵袭转移方面将起关键作用

●  Gene therapy（基因治疗）

●  Cancer vaccines（肿瘤疫苗）

●  Cell transfer therapy（免疫细胞）

●  Antiangiogenesisagents（抗血管生成）

●  Focused ultrasound（超声波）

●  Antisense inhibition of gene express（RNA 干扰）

肿瘤生物学治疗

●  细胞分化相关的生物学治疗

●  细胞增殖相关的生物学治疗

●  血管生成相关的生物学治疗

●  肿瘤免疫相关的生物学治疗

一、细胞分化相关的生物学治疗
分化障碍发生机制
1.  细胞的增殖和分化脱耦联

●  细胞分化程度与其增殖能力成反比。分化程度越高，则增殖能力越低；反之，分化程度越低，则其增殖能力越强。

●  抑癌基因缺失、失活和突变，削弱增殖信号通路的负调节信号。

●  癌基因异常激活，增强增殖信号通路的正调节信号。

2.  基因表达时空上失调

●  特异性分化基因表达受到抑制

●  胚胎性基因重现表达。例如：肝癌细胞合成AFP和胎儿型醛缩酶A；结肠癌合成CEA表达。

分化治疗成功模型全反式维甲酸(ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)：APL病情凶险，出血严重，死亡率高；传统疗法无明显效果，且化疗造成严重骨髓抑制。

ATRA作用广泛：

●  以剂量依赖方式抑制肿瘤细胞生长

●  能诱导HL-60向粒细胞分化、成熟，并抑制其克隆生长；

●  能诱导APL细胞株NB4细胞和多发性骨髓瘤细胞凋亡。

分化治疗和实体瘤

1.  ATRA
●  可诱导胃癌、肺癌、肝癌、乳腺癌等分化
●  对乳腺癌的作用得到临床上的验证
●  对各种化学致癌物诱发的皮肤癌、皮肤乳头状肿瘤有一定的预防和治疗作用

2.  乙酸苯酯治疗人前列腺癌与脑恶性肿瘤，治疗剂量无明显的毒性；

3.  非激素类抗炎药和维生素D能够诱导肠道上皮肿瘤细胞的分化；

二、细胞增殖相关的生物学治疗

三、血管生成相关的生物学治疗：主要针对血管生成因子及其受体

血管生成因子

1.  内皮细胞特异性因子:
●  血管内皮生长因子（VEGF）家族: 5 factors
●  血管生成素家族: 4 factors

2.  非内皮细胞特异性因子:
●  碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）
●  血小板源生长因子（PDGF）
●  转化生长因子（TGF-β）

VEGF/VEGFR 家族
●  VEGF-A: 又名血管通透因子；起始血管发生和血管生成；延缓血管成熟，刺激内皮细胞增殖和生存；
●  VEGF-B: 与心脏血管发生密切相关；
●  VEGF-C: 主要起淋巴管生成；
●  VEGF-D: 主要起淋巴管生成；

PlGF（胎盘生长因子）: 成人血管重构；
●  VEGFR-1: sVEGFR结合游离VEGF，起负调节作用；调控造血干细胞、巨噬细胞和单核细胞迁移；与VEGFR-2共同调控肿瘤血管生成
●  VEGFR-2: 促进内皮增殖
●  VEGFR-3: 淋巴管生成

四、肿瘤免疫相关的生物学治疗
1.  回输CIK（cytokine-induced killer cells）
2.  DC疫苗
2.  去除Treg
3.  阻断B7-H1/PD-1

校对：小全  2019年11月3日