肿瘤的侵袭和转移（4）

2017-10-05

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作者: 健康全记录

癌细胞的侵袭与转移过程

正常细胞：（转化）——》恶性细胞：（增殖，长入血管）——》临床可见的肿瘤：（细胞间粘合减弱，连接松散）——》脱落的肿瘤细胞：（穿过自身基膜）——》侵袭正常结缔组织：（破坏脉管基膜）——》穿入脉管进入血循环：（相互凝集）——》形成瘤栓：（粘附于脉管内皮细胞，破坏基膜）——》穿出脉管：（增殖，血管长入）——》临床可见的转移瘤

实体肿瘤在发生发展过程中持续地向血循环释放癌细胞。
为多步骤的级联过程。包括：
1. 由于癌细胞间相互粘合与连接减弱，癌细胞从瘤体脱落。
2. 破坏并穿过自身基膜（ basement membrane ）侵袭结缔组织。
3. 穿入脉管（血管或淋巴管）进入血液循环或淋巴系统，并在其中存活。
4. 形成瘤栓停滞于小脉管
5. 粘附于脉管内皮细胞，分泌蛋白酶，水解内皮下基膜，迁移并穿出脉管。
6. 在远处组织、器官中增殖，新的血管长入，形成转移瘤。

肿瘤细胞进入血流的方式
1. 瘤体侵袭血管，直接进入血流。
2. 肿瘤细胞脱落、迁移、侵袭结缔组织及基膜，穿过血管壁，进入血流。
3. 瘤体中的肿瘤细胞直接进入无内皮细胞衬里的血管，进入血流。
4. 肿瘤细胞反向渗入血管。
5. 肿瘤细胞脱落、迁移、侵袭结缔组织，进入淋巴管。

微转移（Micrometastasis)是指应用常规诊断技术（如病理组织学、影像学或核医学）无法确认的微量癌细胞播散。
诊断标准：病灶直径 < 2 mm；尚未出现肿瘤血管；

微转移的检测方法

1. 免疫组织化学
靶抗原：Cytokeratin, Ber-Ep4, p53
2. 分子生物学（RT-PCR)
靶基因：CEA, lun x, hTERT, p53, k-ras

癌细胞血道转移的早期阶段是可以发现的。

常见恶性肿瘤的淋巴结和骨髓微转移

肿瘤类型	淋巴结微转移	骨髓微转移
肺癌	27％	37％
肝癌		17％
胃癌	90％	30％
乳腺癌	15％	30％
结肠癌	30％	30％

肺癌的骨髓微转移及预后

作者	病例数	阳性率	随访时间	预后意义
Cote等	43	40 %	13.6月	P=0.0009
Ohgami等	39	39 %	4.7月	P= 0.0083
Pantel等	82	21.9 %	13.0月	P < 0.05
Pantel等	66	18 %	39.0月	P= 0.004

外周血癌细胞及其检测
定义：外周血癌细胞又称循环的癌细胞（Circulating Cancer Cells）、孤立的癌细胞（Isolated Cancer Cells）或播散的癌细胞（Disseminated Cancer Cells）。
检测方法：RT-PCR；FCM; MACS

肺癌患者的外周血癌细胞

作者	年份	方法	靶基因	例数	阳性率
Kurusu	1998	RT-PCR	CEA	30	53.3 %
Kurusu	1999	RT-PCR	CEA	103	60 %
Yamashita*	2000	RT-PCR	CEA	29	34 %
Gauthier	2001	MACS /TRAP	Telomerase	15	73 %
Lacroix	2001	RT-PCR	preproGRP	92	27 %
董强刚	2001	FCM	CD45/CK/S5A	154	29 %