2016-10-04
VEGF是血管生成的早期、持续性启动因子[1-4]
肿瘤持续需要VEGF以形成新的血管系统[5]
肿瘤发展过程中,VEGF持续表达,甚至在出现次要通路时[2,3,6,7]
VEGF:在血管生成途径中起核心作用
多种环境和细胞刺激因素可导致VEGF的产生
促血管生成和抗血管生成因子之间的失衡可开启“血管生成开关”
VEGF与VEGF受体家族相结合
受体结合可启动下游信号级联
受体酪氨酸激酶(Receptor tyrosine kinase, RTK)家族
● VEGF受体(VEGFR)
● Tie受体
RTK家族相关制剂
VEGFR-TKIs
VEGF与血管异常
内皮细胞在未成熟血管中的持续存活需要VEGF。
在缺乏生长信号的情况下,内皮细胞可出现程序化细胞死亡(凋亡)。
一旦内皮与周皮细胞之间联系建立起来之后(血管成熟),则内皮细胞的存活不再需要VEGF的参与。
VEGF与肿瘤血管内皮细胞
VEGF可通过多种重要方式促进肿瘤生长 :
● 促进现存血管存活
● 使血管异常(如:高间质液压),从而阻碍抗肿瘤药物的输送
● 刺激新血管生长
● 阻止针对肿瘤的免疫应答
校对:小全 2019年11月4日
【参考文献】
● Bergers, Benjamin. Nat Rev Cancer 2003;
● Kim, et al. Nature 1993;
● Folkman. In: DeVita, Hellman, Rosenberg, eds. Cancer: Principles & Practice of Oncology. Vol 2. 7th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins;2005;
● Ferrara, et al. Nat Med 2003;
● Inoue, et al. Cancer Cell 2002;
● Mesiano, et al. Am J Pathol 1998;
● Melnyk, et al. J Urol 1999
● Ferrara N. Endocr Rev 2004;25:581-611.;
● Hicklin DJ, Ellis LM. J Clin Oncol 2005;23:1011-27.
● Jeltsch M, et al.Cold Spring Harb Perspect Biol. 2013 Sep 1;5(9) :a009183.
● Gerber HP,et al. J Biol Chem1998;273:13313-6.;
● Thakker GD, et al. J Biol Chem 1999;274:10002-7.
● Nat Med 2001;7:987-9.;
● Tong RT, et al. Cancer Res. 2004;64:3731-6.
● Jain RK. Science. 2005;307:58-62.
● Ferrara N. Endocr Rev 2004;25:581-611.;
● Hicklin DJ, Ellis LM. J Clin Oncol 2005;23:1011-27. ;
● Bergers Get al. Nat Rev Cancer 2003;3:401-10.;
● Jain RK. Nat Med 2001;7:987-9.;
● Jain RK. Science 2005;307:58-62.;
● Gerber H,et al. Cancer Res 2005;65:671-80.;
● Gabrilovich DI,et al. Nat Med 1996;2:1096-103.;
● Barbera-Guillem E,et al. Cancer Res2002;62:7042-9.
推荐阅读
文章评论
注册或登后即可发表评论
登录/注册
全部评论(0)