作者：广东省肺癌研究所 杨学宁 & LAMP

遗传变化与癌症

癌症是一种倾向性遗传疾病 - 也就是说，癌症是由控制细胞功能的基因的某些变化引起的，尤其是控制细胞如何生长和分裂的基因。

基因携带制造蛋白质的指令，蛋白质在细胞中完成大部分工作。 某些基因变化可能导致细胞逃避正常的生长控制并成为癌症。 例如，一些引起癌症的基因变化会加大产出使细胞生长的蛋白质。 其他基因变化则导致产生畸形，因此出现无功能，一种一般会修复细胞损伤的蛋白质的呈现形式。

如果生殖细胞中存在变化，那么促进癌症的遗传变化可以从我们的父母遗传下来，生殖细胞是身体的生殖细胞（卵子和精子）。 这种变化称为种系变化，存在于后代的每个细胞中。

引起癌症的遗传变化也可以在一个人的一生中获得，由于细胞分裂产生的错误或暴露于损害DNA的致癌物质（如烟草烟雾中的某些化学物质）和辐射（如来自太阳的紫外线）。 受孕后发生的遗传变化称为体细胞（即后天）变化。

有许多不同种类的DNA变化。 一些变化仅影响一个DNA单位，称为核苷酸。 一个核苷酸可以被另一个核苷酸取代，或者可能完全缺失。 其他变化涉及较大的DNA片段，可能包括长片段DNA的重排、缺失或重复。

有时，变化不在DNA的实际序列中。 例如，在DNA上添加或去除化学标记（称为表观遗传修饰）可以影响基因是否“表达” - 即是否产生信使RNA以及产生多少信使RNA。 （信使RNA反过来被翻译成产生由DNA编码的蛋白质。）

一般来说，癌细胞比正常细胞具有更多的遗传变化。 但每个人的癌症都有独特的基因变化组合。 其中一些变化可能是癌症的结果，而不是原因。 随着癌症持续生长，将发生其他变化。 即使在同一肿瘤内，癌细胞也可能有不同的遗传变化。

遗传性癌症综合征

遗传性基因突变在约5％至10％的癌症中起主要作用。 研究人员将特定基因的突变与超过50种遗传性癌症综合征相关联，这些综合征是可能使个体易患某些癌症的疾病。

遗传性癌症综合征的基因检测可以判断，出现这种综合征症状的一个家庭中的某人是否具有这些突变之一。 这种检测还可以显示没有明显疾病的家庭成员是否遗传了与携带癌症相关突变的家庭成员相同的突变。

许多专家建议，只要检测结果能提供有助于指导一个人未来医疗护理的信息时，能够被充分解释（即他们可以清楚地判断特定的遗传变化是否存在），那么当有人的个人或家族史表明遗传性癌症风险状况时，就要考虑进行癌症风险的基因检测。

不是由遗传基因突变引起的癌症有时似乎是“累及全家人”的情况。 例如，共享的环境或生活方式，例如，烟草的使用可能导致家庭成员之间发生类似的癌症。 然而，家族中的某些模式 - 例如所发展的癌症类型，所见的其他非癌症状况以及癌症发展的年龄 - 可能表明存在遗传性癌症综合征。

即使家族中存在癌症促发突变，也不是每个遗传了突变的人都必然会患上癌症。 有几个因素会影响具有突变的特定人群的结果，包括癌症综合征的遗传模式。

以下是可以在遗传性癌症综合征中发挥作用的基因的例子。

· 所有癌症中最常见的突变基因是TP53，它产生抑制肿瘤生长的蛋白质。 此外，该基因中的种系突变可引起利弗劳梅尼综合征，这是一种罕见的遗传性疾病，导致患某些癌症的风险更高。

· BRCA1和BRCA2基因的遗传突变与遗传性乳腺癌和卵巢癌综合征有关，这是一种以女性患乳腺癌和卵巢癌的终身风险增加为特征的疾病。 其他几种癌症也与这种综合征有关，包括胰腺癌和前列腺癌，以及男性乳腺癌。

· 另一种产生抑制肿瘤生长的蛋白质的基因是PTEN。 这个基因中的突变与考登综合征有关，考登综合征是一种遗传性疾病，可增加患乳腺癌、甲状腺癌、子宫内膜癌和其他类型癌症的风险。

对于可以在遗传性癌症综合征中发挥作用的更多基因，请参阅遗传性癌症综合征的基因检测。

遗传性癌症综合征的基因检测

通常由病人的医生或其他医疗保健提供者要求对导致遗传性癌症综合征的突变进行基因检测。 遗传咨询可以帮助人们在个人特定情况下考虑基因检测的风险、益处和局限性。

遗传咨询师、医生或其他接受过遗传学培训的医疗保健专业人员可以帮助个人或家庭了解他们的检测结果，并解释检测结果对其他家庭成员可能产生的影响。

考虑进行基因检测的人应该明白，如果他们的雇主提供病人的健康保险作为福利，那么他们的结果可能会被其他人或组织了解，这些人或组织可以正当、合法地访问其医疗记录，例如他们的保险公司或雇主。 已制定法律保护措施以防止遗传歧视，包括2008年“遗传信息非歧视法”和1996年“健康信息携带和问责法”的隐私规则。

关于遗传性癌症综合征的基因检测的页面提供了更多关于可用检测和可能会考虑检测的人士的信息。

识别癌症的遗传变化

称为DNA测序检测的实验室检测可以“读取”DNA。 通过比较癌细胞中的DNA序列与正常细胞（如血液或唾液）中的DNA序列，科学家可以识别癌细胞中可能正在推动个体癌症生长的遗传变化。 这些信息可以帮助医生找出哪种疗法可以最好地对抗特定肿瘤。 如欲了解更多信息，请参阅癌症治疗中的肿瘤DNA测序。

肿瘤DNA测序还可以揭示遗传突变的存在。 实际上，在某些情况下，肿瘤的基因检测会发现，病人的癌症可能与家族不知道的遗传性癌症综合征有关。

与检测遗传性癌症综合征中的特定突变一样，临床DNA测序需要患者考虑这涉及什么。 例如，他们可能偶然地了解到可能导致其他疾病的遗传突变的存在，在他们或他们的家庭成员中。