1、EGFR与ALK，引领探索之路

EGFR：

（1）单基因到多基因

（2）静态检测到动态监测（肿瘤内时空异质性）

（3）常见突变到罕见突变

（4）单一靶向治疗到联合治疗

（5）从晚期前移至早期

（6）免疫治疗一线单药用于EGFR患者获益有限（联合？）

ALK：

（1）单基因到多基因

（2）免疫+TKI治疗ALK（+）患者？还需长期随访评估获益。

相关研究：ADJUVANT、EVAN

2、NRG1融合在NSCLC的新进展

NRG1融合：一种罕见突变

（1）NGR1融合在实体瘤中均可表达，发生率约0.2%，是一个新的治疗靶点。

（2）在NSCLC中，NRG1融合发生率0.3%，但肺粘液腺瘤亚型发生率达到7-31%。

（3）临床前实验中，阿法替尼显示出对NRG1融合的活性，是潜在治疗选择。

（4）临床实践中，阿法替尼用于NRG1融合肿瘤治疗，部分患者出现治疗应答并维持较长时间。

（5）NRG1是ALK抑制剂治疗ALK+/ROS1+NSCLC患者潜在耐药机制，阿法替尼可克服耐药。

需要重视罕见靶点的治疗意义，相关研究方法也有待完善。

3、Lorlatinib治疗局晚或转移性ALK阳性NSCLC研究更新

两项研究的发现：

3.1 ALK耐药与劳拉替尼在晚期ALK+NSCLC患者中的疗效

（1）在用了二代ALK-TKI复发的患者中，单点位的组织基因分型比起血浆样本，更容易低估ALK突变的多样性。

（2）血浆中ALK突变的发生率随着暴露在连续的几代ALK-TKI下逐渐增加。特别是连续地在劳拉替尼后使用二代ALK-TKI进行治疗会造成ALK耐药突变的逐渐积累，导致一个多样的ALK复合突变系列。

（3）由于ALK原发耐药突变为产生复合突变提供基础，把劳拉替尼（更有效地ALK-TKI）一线使用或许是更有效地策略。

一项全球的3期劳拉替尼一线临床试验正在进行。

3.2 关于ctDNA检测对指导治疗和预后判断的研究：

早期的ctDNA动态监测有助于预测劳拉替尼治疗ALK+转移NSCLC的疗效。治疗6周内出现ctDNA dVAF下降的与治疗应答和更长的PFS、OS相关。

4、EGFR突变患者新选择：Ramucirumab联合EGFR-TKI

4.1 背景：贝伐珠单抗+1代TKI vs 1代TKI治疗EGFR+NSCLC伴脑转移，ORR、PFS、OS均显著改善。

4.2 研究设计：

4.3 结果：

（1）PFS：

RAM+ERL（95%CI） 19.4月（15.4-21.6）

PBO+ERL（95%CI） 12.4月（11.0-13.5）

HR（95%CI） 0.591（0.461,0.760）

P<0.0001

（2）ORR：

RAM+ERL（95%CI） 76（71-82）

PBO+ERL（95%CI） 75（69-80）

（3）PFS2、中期OS：不成熟

（4）进展后两组T790M突变率相似

（5）安全性：

≥3级 TEAEs治疗相关性不良事件：PAM+ERL vs PBO+ERL：72 vs 54

严重TEAEs：PAM+ERL vs PBO+ERL：29 vs 21

TEAEs导致治疗中止：PAM+ERL vs PBO+ERL：13 vs 11

TEAEs导致减量：PAM+ERL vs PBO+ERL：85 vs 71

TEAEs导致死亡：PAM+ERL vs PBO+ERL：1 vs 0

RAM+ERL未明显改变EGFR T790M突变发生率。

相关研究：RELAY、TORG1833

作者：健康全记录