一、少见靶点专题

1、肺癌少见靶点研究方向与进展

罕见靶点的研究与开发有实践性的观点：

1.1  研究模式：篮子研究（异病同治；设计适应性差）&伞式研究（同病异治、精准、效益）

1.2  联合策略：靶点或信号通路上下游兼顾

1.3  进阶研发：针对同靶点集中研发、筛选优效药（避免重复研发、高花费）

2、C-MET+抑制剂进展纵览

MET抑制剂临床试验

2.1  MET扩增/过表达

2.1.1 卡马替尼+吉非替尼：MET GCN≥6患者ORR，47%

MET IHC+++患者ORR，32%

2.1.2  Tepotinib+吉非替尼 vs 培美曲塞+顺铂：MET高表达或扩增有效率ORR提高45.2% vs 33.3%

（1）MET+（IHC++和IHC+++）mPFS：

Tepo+吉非替尼 vs 化疗组：4.9(3.9-6.9) vs 4.4(4.2-6.8), HR, 0.71 (0.36, 1.39)

（2）MET扩增：

Tepo+吉非替尼 vs 化疗组：21.2(8.3-21.2) vs 4.2(1.4-7.0), HR, 0.17 (0.05, 0.57)

2.2  MET 14外显子跳读突变

2.2.1  INC280研究：卡马替尼对MET高度选择性；与其他MET抑制剂相比对MET14外显子跳读抑制作用最强。

2.2.2  GEOMETRY Mono-1研究显示卡马替尼具有抗脑转移活性。

相关研究：TATTON、INC280、GEOMETRY Mono-1、VISION

3、RET抑制剂研究进展之路

Pralsetinib（BLU-667）在晚期RET+NSCLC疗效与耐受性的研究。

ARROW研究

3.1  研究设计：

第1部分：剂量递增已完成，确定II期研究推荐剂量400mg。

第2部分：扩展队列（进行中）

共7个队列：

（1）RET融合+NSCLC，既往铂类治疗(n=80)

（2）RET融合+NSCLC，未用过铂类治疗(n=40)

（3）髓样癌，既往卡博替尼或凡德他尼治疗（n=60）

（4）髓样癌，未经卡博替尼或凡德他尼治疗（n=60）

等。

【入组标准】

（1）不可切晚期实体瘤

（2）当地肿瘤检测确定RET变异状态

（3）无额外驱动突变

（4）ECOG PS 0-1

（5）允许存在无症状脑转移

（6）入组前疾病进展，或不耐受标准治疗，或不适合标准治疗。

【主要终点】ORR（RECIST1.1）、安全性

3.2 结果：

（1）安全性：耐受良好，治疗相关毒性导致停药4%。

（2）ORR：所有受试者58%（43-72）；用过铂类60%（42-76）。

DCR：所有受试者96%（86-99）；用过铂类100%（90-100）。

（3）不论治疗史、RET融合伴侣或CNS受累情况，均缓解。

（4）对颅内转移有效。

相关研究：ARROW

4、少见靶点的开发和应用

数据：

（1）除EGFR和ALK外，15.5%的中国患者携带≥1个NCCN推荐的可用药靶点。

（2）中国NSCLC患者携带可用药融合变异比例12.4%。

二、精准检测专题

1、主题演讲：精准医学时代之精准检测

精准检测技术随着临床需求不断发展：

1.1 单一位点——>多位点同时检测

基因测序低通量——>高通量

【检测技术】WGS、WES、Gene Panel、NGS基因Panel

推动少见驱动基因的发现与新药研发；

为靶向和免疫治疗提供生物标志物。

1.2 静态——>动态监测（肿瘤异质性）

组织活检——>液体活检

【液体活检技术】ctDNA、CTCs、EVs、ctRNA

肿瘤筛查；治疗实时监测；分层与治疗干预；

研究治疗靶点和耐药机制；预测转移复发风险；

用外泌体改善药物递送。

1.3 多细胞混杂检测——>单细胞检测

【单细胞测序技术SCS】

助力研究：肿瘤微环境、细胞空间定位。

挑战：

NGS平台检出结果不一致；

液体活检还需更多证据；

单细胞检测：对样本要求高

趋势：

多维度联合检测

基因组与转录组联合

ctDNA甲基化检测

临床试验研究设计：篮子研究、伞式研究、混合

……

2、液体活检助多元靶点发现与治疗

2.1 基于液体活检的多元靶点检测，可有效补充组织样本，为患者带来精准靶向治疗指导。

2.2 液体活检检测耐药机制，与组织高度吻合；

2.3 胸水上清等液体样本，采用液体活检检测灵敏度高。

相关研究：TARGET

作者：健康全记录