NGS（第二代测序技术）对肺癌的精准治疗有什么帮助？

2019-12-09

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作者: 上海市肺科医院周彩存

精准治疗的前提是精准诊断，这就需要精准检测。

第一，肿瘤是相当狡猾的，我们看到，EGFR敏感突变的NSCLC患者往往伴有很多其它基因改变，即共存基因，合并的共存基因越多，患者接受靶向药物治疗的效果越差。NGS检测通常应用的是一个Panel，不是一个基因，这可以帮助我们检测EGFR突变患者的共存基因。此外，EGFR突变本身也非常复杂，包括常见突变、少见突变、双突变，甚至合并3种突变等等，另外还有EGFR融合基因，NGS检测可以帮助我们检测这些复杂的变异形式，这也是临床所需要的。

第二，对于一些少见基因，如ROS1融合基因，发生率在1%左右。如果依靠单基因进行广谱筛查，成本非常高，100～200个患者中可能也很难找到1个，这样也使得药物研发的成本相当高。而普及NGS检查后，有助于筛查这些罕见突变，因此我们也希望NGS检测能够普及下来。

第三，靶向药物效果虽好，但都会发生耐药，耐药机制不是单一的，都是相当复杂的，因此需要NGS检测。针对EGFR通路，目前耐药机制有旁路活化突变、组织类型转换，基因扩增等等，采用单基因检测，显然很难完全检测到。因此，对于耐药复发的患者，需要NGS检测。既往很多的转化研究，都是通过NGS检测找到耐药机制，如奥希替尼的C797S突变，ALK-TKI的G1202R突变等。对耐药机制的探索，我们仍然需要先进的检测手段，而NGS检测发挥了很重要的作用。

第四，对于常规单基因检测结果为阴性，如EGFR、ALK检测阴性，但临床高度怀疑有驱动基因的患者，NGS检测可以帮助发现少见基因突变，而找到这些少见基因突变，对于患者也是福音，有非常大的帮助。因此临床上对于常规基因检测为阴性的患者，应当也要考虑NGS检测。

第五，我们知道，临床上每个患者接受靶向治疗的疗效都不尽相同，很难对其进行预测。外周血NGS检测可以实现动态监测。目前发现，针对EGFR通路，治疗中EGFR突变出现阳转阴的，往往意味着患者疗效会更好，在EGFR-TKI治疗过程中监测到耐药相关基因改变，意味着患者可能很快会出现转移，这便是NGS在疗效预测方面的作用。未来，精准检测不单纯适用于靶向治疗，还会融合到免疫治疗和化疗中，这也是我们需要关注的。