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    肺癌研究的主要进展

    2019-11-01

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    作者: LAMP

    近十年来,包括我国在内的肺癌研究领域的专家们致力于提升我们对预防、检测和治疗肺癌的认识和理解。那么,有哪些重要进展和研究发现呢? 其中最大的进展是我们识别出很多不同的肺癌驱动基因变异。

    早期检测肺癌

    为了早期查出肺癌,专家们进行了大量的研究。目前正研究几种方法,让我们看看它们会否减少死于肺癌的风险。


    CT扫描

    美国NCI赞助的美国国家肺癌筛查试验显示,低剂量螺旋CT筛查可以为有重度吸烟史的人群筛检肺癌,这可减少他们的肺癌致死风险。现在研究人员正想方设法改进CT筛查以更好地预测癌症是否存在。


    血液和痰液中的肿瘤标志物

    为了早期检测肺癌,科学家们正着力于开发或改进痰液和血液检测。两个活跃的研究领域分别是:

    ●  血液分析,寻找肿瘤细胞或分子标志物,是否将有助于早期诊断肺癌。

    ●  痰液样本分析,寻找异常细胞或分子标志物,以确定是否需要更多后续检查。


    机器学习

    机器学习就是让电脑学会预测某些结果。在肺癌领域,研究人员正使用计算机算法,开发计算机辅助程序来进行CT阅片,使其比放射专家或病理专家还要擅长识别出癌症。举个例子,在一项人工智能研究中,研究人员成功训练计算机程序诊断两种肺癌,有高达97%的准确率,此外还能检测与癌症有关的基因突变。


    肺癌治疗

    肺癌治疗手段包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫疗法以及上述方法的联合模式。当研究人员不断地为所有分期的肺癌探索新治疗模式,科学家们目前在晚期肺癌治疗方面有些充满希望的发现,请看下文。


    免疫疗法

    当今,免疫疗法是肺癌治疗研究的重要焦点。为了治疗肺癌,探索免疫疗法新组合(不管是否联合化疗)的临床试验在持续地进行着。


    免疫检查点抑制剂是阻断表达在某些特定的免疫细胞的蛋白活性的药物,使得免疫系统可以更好地杀伤肿瘤细胞。有几种免疫检查点抑制剂最近已获批用于晚期肺癌治疗。这些抑制剂增强抗肿瘤的免疫应答,针对的靶点是PD-L1和PD-1蛋白等。如果肺癌患者的肿瘤细胞高表达PD-L1蛋白,他们可能会比别人从这种治疗中获得更多的应答,但这方面还需要更多的研究。


    治疗肺癌的免疫检查点抑制剂包括:

    ●  阿特珠单抗  Atezolizumab (Tecentriq)

    ●  德瓦鲁单抗  Durvalumab (Imfinzi)

    ●  纳武利尤单抗  Nivolumab (Opdivo)

    ●  帕博利珠单抗  Pembrolizumab (Keytruda)


    免疫疗法的一个关键问题是识别出哪些患者最可能获益。肿瘤突变负荷(TMB)是免疫检查点抑制剂治疗疗效预测标志物,它表示肿瘤细胞DNA的基因突变总数。在一些试验中,治疗肺癌时对免疫检查点抑制剂的积极应答与高TMB有关。


    靶向疗法

    靶向疗法识别和攻击某些特定的肿瘤细胞,对正常细胞伤害更小。近年,许多靶向疗法已可用于治疗晚期肺癌,还有更多靶向疗法在研发当中。下面介绍一些治疗肺癌的靶向疗法。

    ALK抑制剂

    ALK抑制剂的靶点是具有致癌特性的ALK融合基因突变。为了5%具有ALK融合基因突变的肺癌患者,这些药物在持续改进着。除了获批的药物,例如 色瑞替尼  ceritinib (Zykadia) 和 克唑替尼  crizotinib (Xalkori),最近还批准了:

    ●  阿来替尼  Alectinib (Alecensa)

    ●  布加替尼  Brigatinib (Alunbrig)

    ●  劳拉替尼  Lorlatinib (Lorbrena)

    这些最近获批的ALK抑制剂是升级版,增强了进入血脑屏障的能力。这种改进很关键,因为在具有ALK融合基因突变的非小细胞肺癌患者中,肺癌有发展到脑转移的倾向。


    EGFR抑制剂

    EGFR抑制剂阻断名为表皮生长因子受体(EGFR)的蛋白活性。肿瘤细胞中的EGFR表达水平可能高于正常细胞,从而引起肿瘤细胞的生长和增殖。有些EGFR靶向药已获批用于肺癌的治疗:

    ●  阿法替尼  Afatinib (吉泰瑞  Gilotrif)

    ●  达克替尼  Dacomitinib (多润泽  Vizimpro)

    ●  厄洛替尼  Erlotinib (特罗凯  Tarceva)

    ●  吉非替尼  Gefitinib (易瑞沙  Iressa)

    ●  耐昔妥珠单抗  Necitumumab (Portrazza)

    ●  奥希替尼  Osimertinib (泰瑞沙  Tagrisso)


    ROS1抑制剂

    ROS1基因编码的蛋白参与肿瘤细胞信息传递和肿瘤细胞的生长。小比例的非小细胞肺癌患者ROS1发生融合变异。克唑替尼 是治疗具有这种基因变异的肺癌患者的获批药物。


    BRAF抑制剂

    BRAF基因编码的蛋白参与肿瘤细胞信息传递和肿瘤细胞的生长。这个基因在一些非小细胞肺癌患者中可能发生变异,从而促进肿瘤细胞的生长和转移。靶向BRAF 基因突变的特异性抑制剂 达拉非尼(Tafinlar)和靶向MET蛋白的 曲美替尼 (Mekinist) 的组合获批用于某些非小细胞肺癌患者的治疗。


    其他抑制剂

    一些非小细胞肺癌细胞发生NRTK-1 和 NRTK-2 基因突变,可应用靶向疗法 拉罗替尼 (Vitrakvi)。其他靶点的抑制剂目前正在临床试验中进行测试,例如肺癌驱动基因RET、HER2、 MEK和MET。


    校对:小全  2019年10月26日

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