2010-08-05
正常细胞每天都会对因毒性作用引起的DNA损伤进行修复。
PARP1和PARP2可以通过碱基切除修复促进DNA修复,并且重新启动在损伤位点停滞的复制叉。
当PARP1和PARP2被抑制后,DNA损伤不可以被修复并且会增加DNA双链断裂。
同源重组缺失的细胞中不能有效地完成同源重组,而同源重组是DNA双链断裂修复最有效的机制。因此同源重组缺失的细胞中抑制PARP会引起广泛的基因组不稳定,最终导致细胞凋亡。临床上,同源重组缺失(如BRCA1/2缺失)的肿瘤患者对PARP抑制剂和铂类药物敏感。
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