2020-04-27
- 纳入了73例LUAD-BM标本进行WES测序，对比503例TCGA原发灶，发现MYC扩增，YAP1扩增，MMP13扩增以及CDKN2A/2B缺失与肺腺癌脑转移高度相关；
- 在另一105例脑转移组织标本队列中，进一步验证MYC、YAP1、MMP13扩增与脑转移之间的关联；
- 其中58例LUAD-BM具有匹配原发灶WES数据，发现MYC、YAP1、MMP13扩增更多是脑转移灶private事件；
- 小鼠模型中，通过慢病毒转染、生物发光显像等技术证实了MYC、YAP1、MMP13扩增促进脑转移发生；
- 染色体水平上，BM队列与TCGA原发灶队列体细胞拷贝数变化（SCNAs）分布上并无太大差异；（上：扩增；下：缺失）
- 通过FDR及G-score筛选出，MYC扩增，YAP1扩增，MMP13扩增以及CDKN2A/2B缺失与肺腺癌脑转移高度相关；
- 在另一105例脑转移标本中，通过FISH进一步验证MYC扩增，YAP1扩增，MMP13扩增与脑转移高度相关；
- MYC扩增，YAP1扩增，MMP13扩增以及CDKN2A/2B缺失并未与已知驱动基因突变相关，表示其独立发生；
- 3例进化树模型，提示MYC扩增，YAP1扩增，MMP13扩增以及CDKN2A/2B缺失的脑转移灶private发生；
- 其中58例LUAD-BM具有匹配原发灶WES数据，发现MYC、YAP1、MMP13扩增更多是脑转移灶private事件；而CDKN2A/2B缺失则更多是原发灶-脑转移灶共有基因事件；
- 通过慢病毒转染技术，建立MYC、YAP1、MMP13过度表达的细胞株以及对照lacZ细胞株，随后注射入小鼠左心室中，然后通过生物发光显像技术观察小鼠整体肿瘤转移负荷；发现，在小鼠整体肿瘤转移负荷类似的情况下，MYC、YAP1、MMP13过度表达的小鼠模型中，脑转移数目明显升高！
文章中揭示了MYC扩增，YAP1扩增，MMP13扩增以及CDKN2A/2B缺失与肺腺癌脑转移高度相关，并通过小鼠模型证实其提高脑转移发生的事实！但到底是通过何种机制导致这一现象仍未阐述清楚？相信这一现象继续深挖下去肯定可以对肺癌研究带来巨大影响，毕竟脑转移在临床上实在头疼！
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