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    [HER2] ado-trastuzumab emtansine

    2019-03-14

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    商品名:Kadcyla

    通用名:ado-trastuzumab emtansine

    其他名:T-DM1

    中文名:无

    药企:Genentech

    适应症:用于治疗HER-2阳性晚期转移性乳腺癌

    剂型规格:本品为冻干粉,100mg/瓶或160mg/瓶,推荐剂量3.6mg/Kg/3周(详见药品说明书)。

    活性成分:ado-trastuzumab emtansine。本品为曲妥珠单抗- Emtansine偶联物,曲妥珠单抗(抗HER-2 IgG1)与DM1(一种美坦辛衍生物,微管抑制剂)通过一硫醚连接子(MCC)连接,emtansine代表DM1-MCC。本品为白色至灰白色无菌冻干粉。

    作用机理

    ado-trastuzumab emtansine是一种新型抗体药物,由曲妥珠单抗和小分子微管抑制剂DM1偶联而成,产生协同抗癌作用。在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者HER2过度表达,曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体,选择性地作用于HER-2的胞外部位。DM1是一种美坦辛(某些文献译为美登素,maytansine)衍生物,发现与20世纪70年代初期,通过与长春花位点结合,抑制微管蛋白聚集,这是美坦辛首次批准用于临床。

    适应人群

    HER2 mutation was identified through next-generation sequencing (NGS) at a Clinical Laboratory Improvement Amendments–certified laboratory, including exon 20 insYVMA, insGSP, or insTGT; single–base pair substitutions L755A, L755S, V777L, V659E, or S310F; or other likely activating mutations.

    使用方法和剂量

    ado-trastuzumab emtansine 3.6 mg/kg by intravenous infusion every 21 days until disease progression or unacceptable toxicity.

    警告

    肝毒性(肝衰竭和坏死,用药前需监测血清转氨酶和胆红素,据此调整剂量或停药)、心脏毒性(左心室射血分数下降)、胚胎-胎儿毒性(胎儿死亡或先天缺陷)。

    不良反应:

    肺毒性(间质性肺病,包括局部急性肺炎、急性呼吸窘迫综合征)、输液相关性反应、过敏反应、血小板减少、神经毒性、溢出(注射部位红肿、疼痛等)。

    补充说明:FDA批准的用于HER-2阳性乳腺癌的药物还有曲妥珠单抗(1998年)、拉帕替尼(2007年)、帕妥珠单抗(2012年),除拉帕替尼属于GlaxoSmithKline外,另外三个产品都均在Genentech旗下。

    FDA的药物评价和研究中心血液学和肿瘤室主任RichardPazdur,M.D.说:“Kadcyla是曲妥珠单抗与一个干扰癌细胞生长被称为DM1药连接,”“Kadcyla输送药物至癌部位缩小肿瘤,减慢疾病进展和延长生存。是第四个靶向HER2蛋白被批准药物。”

    临床研究期间被称为T-DM1,Kadcyla被FDA优先审评,即不存在满意的另外治疗时,对可能安全和有效治疗药物,或与上市产品比较提供重要改善提供6个月加快审评。

    在一项991例患者临床研究中评价Kadcyla的安全性和有效性,患者随机赋予接受Kadcyla或拉帕替尼加卡培他滨 [capecitabine],另一种化疗药。患者接受治疗直至或癌进展或副作用不能耐受。研究设计测定无进展生存,患者无癌症进展生存时间长度,和总生存,患者死亡前生存的时间长度。

    结果显示用Kadcyla治疗患者中位无进展生存时间9.6个月与之比较用拉帕替尼加卡培他滨治疗患者6.4个月。Kadcyla组中位总生存为30.9个月和拉帕替尼加卡培他滨组25.1个月。


    作者:LAMP

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