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    不可逆ErbB家族抑制剂阿法替尼对鳞癌有效的可能机制

    2019-07-09

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    阿法替尼是一种不可逆ErbB家族抑制剂。抑制所有激酶激活成员: EGFR、HER2、HER4。

    阿法替尼在肺、头颈部鳞癌多个研究中显示有效。而之前的第一代EGFR-TKI在鳞癌中疗效不佳。

    阿法替尼比单纯的EGFR抑制剂能够更有效且更广泛地不可逆阻断该部位的ErbB家族受体。而且,这些受体参与了肺鳞状细胞癌的病理过程。高达20%的肺鳞状细胞癌HER2表达阳性,约在5%的病例中伴有实质性高表达。同时,约30%的肺鳞状细胞癌HER3表达阳性。

    一项对肺鳞状细胞癌的综合分析发现在HER2(4%)和HER3(2%)、ErbB受体的多种下游信号分子(KRAS[3%]、HRAS[3%]、BRAF[4%]、RASA1[4%]、和NF1[11%]),以及NRG1中均存在基因突变。这些实验性的研究提示阿法替尼对肺鳞状细胞癌患者的多种ErbB受体的下游异常信号级联无作用,而很可能是通过抑制二聚体发挥作用。

    不可逆TKI较可逆性TKI有可能更优的一个机制是不可逆TKI对于原发性T790M突变较可逆性TKI更有效。

    不过,虽然有效都是比无效要好,但这个有效率也并不高。PD-1/PD-L1免疫治疗更值得期待。

    6.jpg

    EGFR 表皮生长因子受体;HER2 人类表皮生长因子受体-2;HER4 人类表皮生长因子受体-4

    【参考文献】

    G.D, Goss,  et  al. 2014 ESMO Abstract 1222O.


    作者:健康全记录

    校对:吴子悦 2019-07-25

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