化学治疗、分子靶向治疗和免疫治疗是肿瘤内科治疗的三大类型，单用或者联合用药，为晚期肺癌患者及家人带来了新希望。随着国家医改政策深入推行，靶向药物相继进入医保，药物可及性大幅度提高！靶向药物吉非替尼更是进入国家《4+7城市药品集中采购文件》目录，降价76%。下面以易瑞沙（吉非替尼，阿斯利康）为例，为大家总结了口服靶向药物的常见问题及处理方法。

Q&A关于易瑞沙（吉非替尼）常见问题

1、问：哪些肺癌病人适宜用易瑞沙治疗？

答：易瑞沙主要用于治疗具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

2、问：在什么条件下易瑞沙对肺癌的治疗效果更好？

答：目前临床研究结果表明，易瑞沙对EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者的疗效确切。服用及时与否也会影响治疗效果。

3、问：易瑞沙对腺癌的疗效高，那么患肺鳞癌或其它非小细胞肺癌的病人服用易瑞沙有效吗？

答：易瑞沙对EGFR敏感突变的肺鳞癌的疗效较肺腺癌低。因此对于EGFR敏感突变肺鳞癌在专科医师的指导下服用易瑞沙仍有获益的机会。

4、问：什么情况下选择易瑞沙治疗，什么情况下选择化疗？

答：EGFR突变阳性的患者吉非替尼治疗较标准化疗有生存延长和更好的生活质量。EGFR突变阴性的患者则标准化疗要优于吉非替尼。易瑞沙治疗耐药后，若病人既往未经化疗且身体状况好，推荐接受全身化疗。

5、问：易瑞沙何时起效，何时停用？

答：一般在口服1至2周开始见效，服用1个月后可初步评价疗效。最直接的方法是通过复查CT观察肿瘤的变化，如果肿瘤与服药之前比没有增大就说明有效，若有效应长期继续服用，直至重新出现肿瘤进展（即：出现耐药性）的情况再考虑停用或调整。

6、如何判定易瑞沙是否有效？

答：是否有效主要看两个方面。一是病人体表症状的改善，比如痛感减轻，咳嗽减少，表浅转移病灶缩小，乏力等症状好转等；二是影像学检查报告（CT），这是在服用一段时间后可针对原发灶和转移灶做对比检查，有效的话，对于在片子上显示肿瘤不再继续明显长大或逐渐变小。

需要强调的是：皮疹、搔痒、腹泻等副作用是否出现以及出现程度的轻重并不是易瑞沙有效的标准，而只是参考。因为副作用的出现也是因人而异的，并不是绝对的。

7、问：易瑞沙治疗有效后经济困难能减少用量吗？

答：治疗有效后减量或停用应非常慎重。个别在易瑞沙治疗后达到肿瘤完全消退的病人，因经济原因或其他原因停药后，肿瘤再次复发，因而需要重新启用易瑞沙治疗，但也有停用后再重新服用无效的病例。

8、问：易瑞沙的副作用是什么，能够在家服药吗？

答：易瑞沙最常见的副作用是腹泻和皮疹，其它有肝功能受损、恶心、呕吐等，但大多数程度轻微，经对症处理后能缓解。副作用通常只可能在服药初期出现，随着继续服药时间的延长副作用症状也会逐步缓解。另外，在极少数病人中服用易瑞沙可能出现间质性肺炎，需要立即住院治疗。患者可在家服药，应定期到医院随诊。

9、患者服用易瑞沙以后没有出现副作用正常吗？没有出现副作用是不是假药？

答：服用易瑞沙以后没有出现副作用现象也是正常的，并不能说明就一定是假药。患者对药物的反应和吸收效果因人而异，除对症以外，与患者的病情程度特性、身体机能条件、服药时机的选择等多种因素都有很大的关系，因此是否出现副作用以及腹泻、皮疹等副作用程度的大小都不会是一定的，有的患者服用以后副作用明显，甚至引发间质性肺炎，而有的患者服药后的副作用并不明显，均属正常。

友情提示：现在有些患者被误导认为服用后没有出现副作用的易瑞沙就是假药，这个看法是片面的，有效成分含量极低的假冒易瑞沙服用以后是肯定不会有明显的副作用，但并不能说没有出现副作用的易瑞沙就一定是假的。

10、问：易瑞沙引起的间质性肺炎可怕吗？

答：全球因易瑞沙所致的间质性肺炎平均发病率约1%，在中国发病率更低些，只有0.5%。致死病例在日本偶有发生，在我国迄今尚未见报道。虽然少见，仍建议在已有广泛肺纤维化、接受过大面积放疗和肺功能严重受损的病人中慎用易瑞沙。

11、问：易瑞沙的服用方法以及时间选择？

答:易瑞沙的推荐剂量为 250mg(1 片)，一日 1 次，口服，空腹或与食物同服直到出现疾病进展或不能耐受的毒性。如果漏服一次，应在患者记起后尽快服用。如果距离下次服药时间不足 12 小时，则患者不应再服用漏服的药物。患者不可为了弥补漏服的剂量而服用加倍的剂量(一次服用两倍剂量)。

当不能整个片剂给药时，例如患者只能吞咽液体，可将片剂分散于水中。片剂应分散于半杯饮用水中(非碳酸饮料)无需压碎，搅拌至完全分散(约需 15 分钟)，即刻饮下药液。以半杯水冲洗杯子，饮下洗液。也可通过鼻胃管给予该药液。 

药物不良反应所致剂量调整

出现以下任何一种情况的患者应暂停吉非替尼给药(长达 14 天)：

肺病症状(呼吸困难、咳嗽、发热)急性发作或加重；NCI CTCAE 2 级或 2 级以上的 ALT 或 AST 升高；NCI CTCAE 3 级或 3 级以上的腹泻；出现重度眼病体征和症状或眼病加重(包括角膜炎)；NCI CTCAE 3 级或 3 级以上皮肤反应；不良反应完全缓解或降至 NCI CTCAE 1 级后，可重新开始易瑞沙 250mg 剂量治疗。 

以下情况需永久终止吉非替尼治疗：确诊间质性肺疾病(ILD)；重度肝损伤；胃肠穿孔；角膜溃疡性角膜炎； 

药物相互作用剂量调整CYP3A4 强诱导剂：如果未出现重度药物不良反应，吉非替尼日剂量可增加至 500mg，中止强效CYP3A4 诱导剂给药后 7 天，重新开始吉非替尼 250mg 给药。CYP3A4 抑制剂：强效 CYP3A4 抑制剂(如酮康唑和伊曲康唑)能降低吉非替尼代谢，增加其血浆浓度。吉非替尼与强效 CYP3A4 抑制剂合并用药时，应监测不良反应。

肝功能损伤：肝硬化所致中度至重度肝功能损伤(Child Pugh B 或 C)的患者吉非替尼血浆浓度增高。应密切监控这些患者的不良事件。肝转移导致天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶或胆红素升高的患者其血药浓度未见升高。

肾功能损伤：肌酐清除率> 20ml/分的肾功能损伤患者无需调整剂量。因肌酐清除率≤ 20ml/分的患者的数据有限，因此，这些患者用药时应谨慎。 

12、问：易瑞沙能否与中药同服？

答：不建议易瑞沙和中药同服。如果需要同时服用，必须由专业中医现场诊断后根据患者具体情况对应开方，且征得主治医生的同意后再用药。

13、印度易瑞沙的有效成分与英国易瑞沙相比如何？

答：印度版易瑞沙属于假药，在中国是不允许销售的，没有法律保障。如果吃到假药，延误病情、促使病情加剧，很可能造成生命危险。

14、患者服用易瑞沙产生耐药性以后怎么办？

答：大多数敏感性 EGFR 激酶突变的非小细胞肺癌最终会对吉非替尼治疗产生耐药性。耐药机制可能包括：EGFR T790M 突变，旁路信号传导(例如 HER2 和 MET 基因扩增和 PIK3CA 突变)。在约 60％的病例中，耐药性与 T790M 突变相关。也有 5-10％的病例报告表型转换为小细胞肺癌。奥希替尼是EGFR T790M 突变患者的治疗选择。临床上根据患者的突变类型/进展情况选择合适的治疗方案。

备注：4+7城市有北京，天津，上海，重庆，沈阳，大连，厦门，广州，深圳，成都，西安11个城市。

*本文旨在科普癌症新药背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

作者： LAMP

校对：吴子悦 2019-07-25