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    2019世界肺癌大会WCLC研究摘要速览

    新闻和视野

    2019-09-09 12:35:27

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    作者: 健康全记录

    摘要一览

    1、EGFR

    tepotinib+吉非替尼治疗EGFR+、MET+NSCLC,ORR最高达68.4%

    研究纳入既往EGFR TKI耐药的EGFR+、T790M-、MET+ NSCLC患者,分到tepotinib+吉非替尼组或化疗组。联合组为tepotinib 500 mg/天+gefitinib 250 mg/天,化疗组为顺铂/卡铂+培美曲塞化疗6个周期后,培美曲塞维持治疗。

    结果显示,靶向联合组的疗效更好,ORR:45.2%vs33.3%。tepotinib+吉非替尼在MET IHC3+、MER扩增患者的疗效更显著。


    三代EGFR TKI,治疗一代TKI耐药患者的ORR为66.1%

    HS-10296是一种口服、强效、高选择性的第三代EGFR-TKI,这项Ⅱ期研究旨在证实HS-10296对EGFR T790M+非小细胞肺癌患者一代TKI耐药后的疗效和安全性。共纳入244例患者,242例患者可评估疗效,ORR为66.1%,DCR为93.4%。不良反应可耐受。


    放疗联合EGFR-TKI,延长耐药时间

    EGFR+NSCLC患者对EGFR TKI的耐药时间一般在一年以内,研究表明,局部巩固治疗与转移性非小细胞肺癌患者预后的改善有关,EGFR-TKI耐药前早期联合放疗可以显著改善患者预后。

    这项前瞻性、多中心、随机对照的研究,一代EGFR-TKI治疗3个月后将部分缓解或疾病稳定的患者,随机分为联合放疗组(SBRT)或TKI单药组。研究共纳入61例患者,平均随访时间为22.3个月。结果显示联合组的中位PFS显著高于单药组(17.4 vs. 8.9个月P =0.042)。分析表明,放疗的获益可能与延迟T790M突变有关,但还需要进一步的研究证实。


    2、ALK

    阿来替尼耐药后,阿来替尼联合贝伐单抗治疗,中位OS达32个月

    阿来替尼耐药后的方案有限,除了上述的布加替尼,还有一种方案:加上贝伐单抗。这项研究纳入了12例ALK患者,9例患者既往接受过克唑替尼和阿来替尼,2例患者接受过克唑替尼、阿来替尼和色瑞替尼。全部患者接受阿来替尼联合贝伐单抗治疗。

    中位PFS为3.1个月,中位OS为32个月。ORR为8%,DCR为67%。治疗相关不良事件可控。阿来替尼与贝伐单抗的联合尚属首次,具有良好的临床疗效和耐受性。需要更大样本的验证。


    阿来替尼逆转克唑替尼耐药,ORR达50.6%

    119例ALK+患者,既往克唑替尼耐药,随机2:1分到阿来替尼组或化疗组(培美曲塞或多西他赛)。alectinib治疗的ALK融合患者的ORR为72.2%(13/18,组织ALK+)和63.0%(17/27,血浆ALK+),总体ORR为50.6%,而化疗患者的ORR为0%(组织[0/8],血浆[0/14]),总体为2.5%。


    Lorlatinib后线治疗ALK+/ROS1+NSCLC,总体ORR为56.4%,颅内ORR为74%

    试验纳入36例ALK+肺癌,3例ROS1肺癌。均接受过克唑替尼和至少一线化疗,予Lorlatinib。

    结果显示,3例患者完全缓解,19例患者部分缓解,ORR为56.4%,DCR为97.4%。颅内ORR为74%,颅内DCR为100%。最常见的是高胆固醇血症(82%,3-4级25%),水肿(71,8%),体重增加(38.5%)。试验证实Lorlatinib后线治疗ALK+/ROS1+NSCLC,具有较高的颅内活性和良好的安全性。


    3、ROS1/RET/KRAS/NTRK

    卡博替尼治疗ROS1+NSCLC,所有患者均有肿瘤消退

    迄今为止,没有任何一种ROS1抑制剂被批准用于治疗crizotinib进展后的ROS1重排肺癌。一项Ⅱ期试验评估了卡博替尼在ros1重组肺癌患者中的活性。研究纳入6例患者,均接受过>1种ROS1抑制剂,予卡博替尼。

    最终,2例患者部分缓解,4例患者病情稳定。所有患者均有肿瘤消退。试验的第一阶段已达到预定终点,正在进入第二阶段。


    拉罗替尼治疗NTRK融合NSCLC患者,ORR为71%

    Larotrectinib是FDA首个获批的NTRK抑制剂,在NTRK+广谱实体瘤中的ORR为75%。这项研究分析Larotrectinib对NTRK+肺癌的疗效,纳入11例NTRK融合的肺癌患者,10例患者曾接受过系统治疗(5例患者曾接受过3次或以上的治疗)。7例患者可评估疗效,1例患者完全缓解,4例患者部分缓解,2例患者疾病稳定。ORR为71%。拉罗替尼的耐受性良好,与治疗相关的不良事件主要为1/2级。结果支持拉罗替尼在NTRK融合NSCLC中的应用。


    4、抗血管生成多靶药

    安罗替尼联合化疗一线治疗EGFR/ALK/ROS1-NSCLC,ORR为60%

    这是第一个评估化疗联合安罗替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌的试验,招募EGFR/ALK/ROS1阴性晚期NSCLC患者,接受安罗替尼联合卡铂、培美曲塞/吉西他滨4-6个周期后,使用安罗替尼联合培美曲塞的维持治疗。研究共30例患者可评估疗效,18例部分缓解,11例病情稳定,1例病情进展。ORR为60%,DCR为96.7%。最常见的3级不良事件为血小板减少(20%)、高甘油三酯血症(10%)和口腔粘膜炎(6.67%)。结果显示,安罗替尼联合化疗一线治疗EGFR/ALK/ROS1阴性晚期NSCLC患者具有潜在的治疗效果和可控的安全性。


    阿帕替尼≥二线治疗SCLC,DCR为83.87%

    研究纳入52例一线及以上化疗失败的小细胞肺癌患者,每日予阿帕替尼500mg。结果36例可评估疗效,中位PFS为6.18个月,中位OS未达到,二线治疗的PFS为6.48个月。总体ORR为19.35%,DCR为83.87%。其中3-4级不良反应为高血压(8.33%)、手足综合征(5.56%)、乏力(5.56%)、蛋白尿(2.78%),均能通过减少剂量和对症治疗缓解。研究证实阿帕替尼≥二线治疗SCLC安全有效。


    安罗替尼延长接受过放化疗的SCLC患者的PFS和OS

    ALTER 1202是一项随机、双盲的Ⅱ期研究,纳入120例至少接受过两种化疗方案的晚期SCLC患者,按照2:1的比例分到安罗替尼组或安慰剂组。研究亚组分析安罗替尼对接受过放化疗患者的疗效。安罗替尼组46例,安慰剂组22例,均曾接受放化疗。

    结果显示,安罗替尼组的中位PFS为5.49个月,安慰剂组的中位PFS为0.69个月,P < 0.0001。安罗替尼对比安慰剂的中位OS为9.49 个月vs 2.56个月,P=0.0388。研究表明对于接受过放化疗的SCLC患者,安罗替尼可以改善PFS和OS,耐受性良好。


    5、国产PD1

    卡瑞利珠单抗后线治疗晚期NSCLC的伞式2期研究

    吴一龙教授团队进行了一项用恒瑞PD1单抗卡瑞利珠单抗(SHR1210)单药后线治疗中国晚期NSCLC患者的2期研究。纳入的患者为化疗或靶向治疗进展后,允许PDL1高表达(≥50%)的EGFR/ALK阳性患者入组。有229例可分析。结果显示,总人群的ORR为18.5%,中位PFS为3.2个月,中位OS为19.4个月。PDL1表达越高,疗效越好。EGFR突变患者未观察到病情缓解。20.5%的患者出现3级及以上不良反应,15.8%出现严重不良反应。


    卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞NSCLC的3期随机试验

    周彩存教授团队进行了恒瑞PD1+化疗一线治疗无EGFR/ALK突变晚期NSCLC患者的3期研究。共纳入了419例患者,随机分为PD1+化疗或单纯化疗组。PD1+化疗组的中位PFS明显更长,为11.3 vs 8.3个月(P=0.0002)。两组的中位OS为未达到(PD1+化疗组)vs20.9个月(化疗组),P=0.0272。ORR,DCR,DOR方面,PD1+化疗组也有优势。该项研究显示恒瑞PD1+化疗一线治疗非鳞NSCLC的疗效优于化疗。


    信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期NSCLC患者

    与国外的阿特珠单抗+贝伐单抗相似,国内也进行了信迪利单抗+安罗替尼的免疫联合抗血管药一线治疗晚期NSCLC患者的2期试验。研究排除了EGFR/ALK突变患者,入组的22例患者使用信迪利单抗。结果显示,ORR为77.3%,DCR为100%,其中7例疾病稳定的患者出现“空洞样”改变,提示双药协同的抗癌作用。PDL1表达越高,疗效越好。2例出现3级不良反应,无4-5级不良反应出现。国产PD1+安罗替尼一线治疗晚期NSCLC展现了很不错的疗效,期待研究报道。


    6、国外PD1

    T药+化疗一线治疗EGFR/ALK阳性的晚期非鳞NSCLC患者

    一项META研究分析了IMPOWER130,132和150研究中,T药+化疗一线治疗EGFR/ALK突变的非鳞NSCLC患者的疗效。相比单用化疗,T药+化疗组治疗EGFR/ALK阳性患者的中位PFS明显更好(HR=0.62,P<0.0001)。在EGFR/ALK阴性患者中,T+化疗的PFS也更好(HR=0.63,P=0.02)。因此,无论有无EGFR/ALK突变,相比标准化疗,T药联合化疗一线治疗都能延长PFS。


    KEYNOTE042中国数据:K药一线治疗PDL1阳性晚期NSCLC结果

    Keynote042是K药单药一线治疗EGFR/ALK阴性PDL1表达阳性晚期NSCLC的3期试验,本次报道了研究中的中国患者数据。结果显示,中国人群一线用K药治疗NSCLC在PDL1阳性患者中的OS同样优于化疗。


    含铂双药化疗+I药±tremelimumab治疗晚期NSCLC的1b期研究

    在1b期研究中,I药±tremelimumab+化疗治疗73例患者的ORR达到50.7%,中位PFS为6.5个月,中位OS为19.8个月。安全性可接受。在PDL1表达非选择性人群中,双免疫联合化疗展现了可靠的疗效。


    PD1或EGFR-TKI治疗PDL1高表达的晚期NSCLC患者

    研究发现,即使是PDL1高表达,EGFR突变患者用PD1效果仍然欠佳。另外,高PDL1表达可能不会是EGFR-TKI不良预后因素。


    关注热点


    口头报告

    摘要

    帕博利珠单抗

    17

    49

    奥希替尼

    4

    44

    纳武利尤单抗 

    11

    38

    克唑替尼

    1

    21

    阿法替尼

    2

    可以看出K药帕博丽珠单抗是这次大会的网红,相关的热点:

    1 免疫联合化疗是否适用于PD-L1阴性(TPS<1%)人群?

    一项汇总分析解答了此问题:帕博利珠单抗联合化疗用于PD-L1 TPS<1%的晚期NSCLC:KN021G, KN189和KN407的汇总分析。

    结果表明,中位随访了10.2个月,帕博利珠单抗联合化疗 vs 单纯化疗改善了OS, PFS, 和ORR。

    2 免疫治疗能否给PD-L1高表达患者带来更长久的生存?

    本次会议上将报告KEYNOTE-024研究3年OS率更新:帕博利珠单抗 vs 化疗一线治疗PD-L1 TPS≥50%的晚期NSCLC。


    3 中国真实世界数据,EGFR-TKI“1+3模式”患者中位生存时间可以达到58个月

    姚艺慧博士:一线使用第一代EGFR TKI,进展后T790M突变阳性的后续使用奥希替尼治疗,可显着延长患者的总生存期,而对于T790M突变阴性/未知的患者效果可能并不理想。此外,对于接受奥希替尼治疗的患者,不管基线是否合并脑转移,患者的总生存期基本相似。

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