AKT1基因

AKT1基因（亦称为AKT）编码一种丝苏氨酸特异性蛋白激酶，通过其丝苏氨酸激酶活性介导PI3K信号传导途径，上游信号途径为EGFR信号途径，参与细胞活力和增殖的控制，抑制细胞凋亡和促进细胞周期进展。AKT1激酶主要磷酸化位点为T308（PDK1磷酸化位点）和S473（mTOR和DNA-PK磷酸化位点）。

AKT1参与的PI3K-AKT信号途径的组成型激活发生于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、胃肠道间质瘤等多种癌症中，其过度激活由AKT1基因扩增或激活突变引起。AKT1基因E71K突变激活其激酶活性，刺激下游信号传导，引发肿瘤细胞的转化，与乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌等发生相关；该突变也出现在肺鳞癌和前列腺癌中。胃腺癌、肺癌、乳腺癌等多种癌症中曾报道AKT1基因的扩增和杂合缺失。

肺癌中发生率1%。目前开发中的药物 GSK2141795B。

AKT2基因

AKT2基因为假定癌基因，编码蛋白产物属于一种含有类SH2结构域的AKT丝苏氨酸蛋白激酶亚家族。AKT2蛋白可以介导多种已知蛋白的磷酸化，参与调控细胞生存、胰岛素信号传导，血管生成和肿瘤发生；在介导胰岛素下游信号传导过程中有重要作用，可能与抗胰岛素糖尿病综合症相关。

AKT2基因主要磷酸化位点为T309（PDK1 磷酸化位点）和S474（mTOR和DNA-PK磷酸化位点）；AKT2扩增引起AKT2激酶过表达可见于卵巢腺癌、原发性卵巢肿瘤以及高分化卵巢腺癌中。AKT2基因扩增和蛋白过表达可见于10-20%的原发性胰腺癌。AKT2基因扩增与卵巢癌细胞对紫杉醇的耐药性相关。

AKT3基因

AKT3基因编码AKT3激酶，属于AKT丝苏氨酸蛋白激酶家族成员，能够响应胰岛素和生长因子，调控细胞信号传导，参与多种生物学过程，如细胞增殖、分化，凋亡，肿瘤发生，以及葡萄糖代谢。

AKT3受血小板源生长因子（PDGF）、胰岛素和胰岛素类生长因子1（IGF1）的刺激；其主要磷酸化位点为T305（PDK1磷酸化位点）和S472（mTOR和DNA-PK磷酸化位点）。在大脑中高度表达，可促进43%-60%的非遗传性黑素瘤的肿瘤细胞的存活和发育。乳腺癌、卵巢癌、黑色素瘤、肝细胞癌和前列腺癌中，AKT3基因扩增导致AKT3激酶过表达，诱导细胞增殖和生存，诱发肿瘤形成与发展。