2017-10-05
化学治疗药物的应用原则
● 联合化疗
● 多周期治疗
● 合适的用药剂量
● 合适的用药时间
● 合适的给药顺序
● 合适的给药途径
临床应用化疗的
个体化
● 明确肿瘤的病理诊断和临床分期。
肿瘤的诊断要包括组织学或细胞学诊断,仅临床诊断的病人不宜给予化疗。了解病理类型,如小细胞肺癌和非小细胞肺癌的治疗原则和化疗方案均有不同。
了解肿瘤累及的范围,明确临床分期,才能确定化疗目的,如根治性化疗、姑息性化疗或辅助化疗。
● 评价患者的一般体力状况(performance status)。
● 了解患者的骨髓储备功能、肝肾功能和心功能。
● 了解患者是否有其他器质性疾病或未控制的疾病。如心脏病、肺功能不全、糖尿病、肝炎、肾病、结核病等。
联合化疗的原则
● 药物的作用的机理不同
● 药物作用的周期、时相不同
● 单药应用有效的药物
● 药物之间有或可能有互相增效作用
● 无交叉耐药性
● 药物的不良反应尽量不要叠加
● 最重要的是要应用的联合化疗方案经过严格的临床试验证明其有效性
多周期治疗
根据对数杀伤理论,化疗药物按比例杀灭肿瘤细胞,多周期治疗用药可实现肿瘤细胞数目的持续逐级递减,从而提高疗效。
化疗药物杀伤肿瘤的基本过程
合适的用药剂量
化疗药物的治疗窗狭窄,具体用量应遵循国际公认的剂量强度,即化疗周期内单位时间内给予的药物剂量,单位为mg/m2。(注意个体差异)
剂量强度(dose intensity)是指不论给药途径、给药方案如何,单位时间内所给药物的剂量,可以mg / m2 /周表示。相对剂量强度是指实际给药剂量强度与一人为标准剂量强度之比。降低给药剂量、延长间隔时间均可导致剂量强度下降。对抗癌药物敏感的肿瘤,药物剂量与疗效呈正相关,在一定范围内提高剂量强度可增加疗效。对于化疗可能治愈的肿瘤,尽管只减少药物剂量强度的20%而临床也能达完全缓解,但残余肿瘤细胞可能无法完全清除,最终使疾病无法治愈→对于化疗可能治愈的肿瘤,应在毒性反应可以耐受的情况下尽量选择大剂量化疗。
剂量调整:出现药物相关毒性时,首先应给予相应处理并等待毒性恢复到I度以下。
血液学毒性:出现IV度中性粒细胞减少或III度中性粒细胞减少伴发热时,下疗程化疗需要减量。具有骨髓毒性的药物减量。
出现III度及以上非血液学毒性时,与毒性相关的药物需要减量。如卡培他滨导致的手足综合症和紫杉醇导致的神经毒性等。
第一次减量标准剂量的25%,第二次可再减量25%,通常最多减量两次。
合适的用药时间
药物的给药间隔时间和顺序都可能会影响疗效和毒性。
时间间隔可保证正常组织及时修复
合适的给药顺序
1.先用细胞周期非特异性药物
(1)减小肿瘤负荷;
(2)使更多的G0期细胞进入增殖周期;
2.再用细胞周期特异性药物
(1)杀灭增殖活跃的肿瘤细胞;
(2)顺铂可使紫杉醇的清除率减低,若使用顺铂后再给紫杉醇,可产生较为严重的骨髓抑制,因此应先给予紫杉醇,再给予顺铂。
合适的给药途径
1.静脉给药——最常用
(1)药物吸收过程中的个体差异小
(2)胃肠道、皮肤和肌肉的毒性小
(3)药物不良反应相对持续时间较长
2.口服给药
(1)持久、平缓、用药方便、毒性低
(2)易于调整药物剂量(注意药物生物利用度)
3.局部给药
腔内、鞘内、动脉(局部浓度高,全身副作用小)
化学治疗目的
● 根治性化疗(Curative Chemotherapy)
● 辅助性化疗(Adjuvant Chemotherapy)
● 新辅助化疗(Neoadjuvant Chemotherapy)
● 姑息性化疗(Palliative Chemotherapy)
● 研究性化疗(Investigative Chemotherapy)
根治性化疗
● 适用于化疗可能治愈的肿瘤
● 选用公认的标准化疗方案
● 足疗程,足剂量(必要时积极支持治疗)
● 不要随意延长化疗间隔或者停药
辅助性化疗
● 根治手术后用于消灭亚临床微小转移灶,是根治性治疗的一部分。
● 术后尽早开始化疗
● 应用标准方案
● 针对临床研究中获益人群
新辅助化疗
● 手术或放射治疗前的化疗
● 提高手术切除率(肿瘤体积缩小),提高器官保全率和生活质量,减少手术损伤,消除亚临床转移灶
● 了解肿瘤对化疗的反应(体内药敏试验)
● 应用标准方案
姑息性化疗
● 晚期癌症病人减轻症状,延长生存,提高生存质量
● 非根治性治疗,注意权衡化疗利弊
● 非小细胞肺癌,胃癌,肝癌,结直肠癌,肾癌,恶黑,胰腺癌等
研究性化疗
● 又称为临床试验(clinical trial):证实或揭示试验药物(方案)的作用、不良反应和/或试验药物(方案)的吸收、分布、代谢和排泄。
● 必须严格遵守医学伦理学原则。目前公认的是药物临床试验质量管理规范(Good Clinical Practice,GCP)质控标准。
作者:健康全记录
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