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    G 蛋白偶联受体信号通路

    2010-04-08

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    作者: 健康全记录

    G 蛋白偶联受体信号通路(G-Protein-Coupled receptors signaling pathway)

    G 蛋白偶联受体(GPCRs)是细胞表面蛋白中最大的一个家族,目前已知成员1200 多个,在胞外信号向胞内转导过程中起到重要作用。GPCRs 信号通路在正常生理功能中发挥着多种作用,调控激素、神经递质、生长因子、气味和光等介导的生理行为,部分通路已被证明是原癌基因信号通路的关键调控者。GPCRs 活化可引起G 蛋白的α 和β/γ 亚基分离并触发信号通路,其中两个主要的通路分别涉及第二信使环腺苷酸(cAMP) 和磷脂酰肌醇。G 蛋白中癌症关键基因Gα12/13 调控细胞骨架,与细胞迁移有关,同时能募集Src 家族或PLCβ,从而介导PKC 和CaMKII 的活化,进一步激活MAPK 通路和小G 蛋白(Ras,Rac,Rho)等细胞信号,推进细胞周期进程,促进细胞增殖,引发肿瘤发生。目前已在卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌等中发现GPCRs 的高表达。基于GPCR 在生理病理过程中的重要生物学作用,这一蛋白家族也是目前最重要的药物作用靶点,超过50% 的临床药物以及正在研发的药物均以GPCRs 作为靶点。

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