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    肿瘤的免疫治疗(4):免疫治疗的优势与不足

    2018-08-28

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    作者: 伍思培


    3. 免疫治疗的优势与不足。

    近代肿瘤治疗是从化疗开始的,开始于第一次世界大战期间, 灵感来源于化学武器芥子气。2001年以诺华的Gleevec 上市为标志,开启了肿瘤靶向治疗的时代,到2015年奥巴马宣布精准医疗计划达到巅峰。精准医疗靶向肿瘤变异基因,有效率高,然而基因不稳定的肿瘤细胞,很快产生新的变异,药物产生抗药性,所以靶向药物的应答时间一般不到一年,疾病重新进展而恶化。当然针对新的变异,还可以开发新的药物,比如最近上市的AZD9291,然而这终究不可持续。

    免疫系统理论上可以克服肿瘤快速变异,因为T细胞可以产生高达1015种不同的受体,几乎可以辨识任何肿瘤变异,用现在流行的话来说就是总有一款适合你。因此免疫疗法可能适用多种类型,多种变异的肿瘤。

    另一个优势就是免疫有记忆功能,因此应答时间长。在参加第一个免疫检查点抑制剂ipilimumab临床试验的Melanoma病人中,20%的病人已经成活4年以上,有一些已经成活10年,已基本治愈。

    第三就是,免疫疗法具有与任何现有治疗手段和药物,以及在研新药联合使用的潜力。

    然而,免疫治疗的主要副作用是过度炎症,可以被现有抗炎药物比如可的松有效控制。

    目前免疫疗法最大的限制是有效率太低。比如PD-1的有效率从15%-50%不等,一般肿瘤抗原表位数量高的肿瘤如Melanoma和抽烟诱导的NSCLC中有效率较高。因此发现为什么只有特定的人有效,找到相应的biomarker和解决办法成了最大的课题。

    很多人相信联合用药是方向之一。美国最近在陈颂雄和副总统拜登的领导下,宣布了攻克癌症的登月计划。到2020年要招募2万个病人,开展免疫疗法的各种联合方案的临床试验。然而最近ipilimumab联合用药因为增加毒性或没有获益而中止了数个临床试验,似乎预示肿瘤不会就这样缴械投降。但是PD-1单克隆抗体的效果告诉我们肿瘤免疫疗法到底第一次让人感觉到了治愈不再是随机事件,极大地增强了我们攻克癌症的信心。


    4. 结语

    我们目前对免疫系统的理解还只是冰山一角,问题远多于答案。

    有一个事实,人体免疫系统如同其它组织,器官一样,随着年龄的增长会不断地衰老和功能减退。例如:T细胞分化、发育、成熟的场所胸腺是人体唯一的从出生就开始衰老的器官,直至生命的终结。2014年Science文章提出大脑的老化由INF type I和II的比例来决定。胸腺是从一开始就是发育和衰老并存;而T 细胞从一开始也是激活和抑制并存,都是完美的矛盾统一体。这符合事物的客观规律。

    其次,人体的免疫系统有着明显的个体化差异,人们日常的饮食习惯,生活习惯,生活环境的改变都会给免疫系统带来影响;因此,每一个生命的免疫状态都是独一无二的,免疫正是那个定义自我的系统。

    也许生命就是免疫,有了免疫我们才有在自然界繁衍的能力,来对抗来自体内外不利因数的侵犯。

    肿瘤的产生和发展是细胞的基因问题,从免疫治疗在肿瘤中的疗效看来,肿瘤其实也是人体的免疫问题,同时也是人体衰老问题。


    肿瘤的免疫治疗(1)

    肿瘤的免疫治疗(2):肿瘤免疫疗法的作战部队

    肿瘤的免疫治疗(3):肿瘤免疫疗法 

    肿瘤的免疫治疗(4):免疫治疗的优势与不足 


    作者:伍思培 广东省肺癌研究所

    【参考文献】

    1. 周光炎主编. 免疫学原理. 上海. 上海科学技术出版社. 2014年第3版

    2.  Science2013;342:1435-41

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