2018-08-28
早在100多年前免疫学创建之初，科学家就提出了利用机体自身免疫功能去攻击肿瘤细胞消灭肿瘤的设想，并进行了各种尝试[1] 。
1950s年代Burnet和Thomas提出了“免疫监视”理论，认为机体中经常会出现的突变的肿瘤细胞可被免疫系统所识别而清除，为肿瘤免疫治疗奠定了理论基础[2] 。
但是在后来的相当长的一段时间里，免疫治疗在肿瘤治疗的进展都相对缓慢。
人人谈癌色变，但人体其实每天都会产生少数癌或类癌细胞，不过人体免疫系统会很快发现并将其清除。然而癌细胞在不断变异中，逐渐找到了对付免疫系统的办法，慢慢逃脱了免疫监控，最终将我们击败。
在这个过程中，免疫系统从未放弃过战斗。
早在150年前，有人就发现肿瘤组织中有大量的淋巴细胞。随后，William Coley和同事就发现了免疫和肿瘤紧密相关，他们在治疗中观察到有细菌感染的肿瘤病人瘤体缩小得更快。
可惜在接下来100多年中，肿瘤免疫疗法没有取得突破性进展,直到最近免疫检查点抑制剂的出现。最先引起人们兴趣的是肿瘤疫苗，也就是利用肿瘤特异的抗原激活和加强免疫系统。然而这些尝试多以失败告终，疗效时有时无,有时甚至恶化疾病。
第一个有确切疗效的肿瘤疫苗要算Sipuleucel‑T (Provenge; Dendreon)。就是将DC细胞用前列腺肿瘤抗原prime后，输回人体，治疗前列腺癌。可惜效果一般，成本太高，公司以破产告终。
目前还有各种疫苗在临床阶段，比如抗 gp100, MUC1, MAGEA3等。肿瘤疫苗令人失望的结果让很多人对免疫疗法产生了怀疑。
然而免疫检查点抑制剂，特别是PD-1单抗的成功改变了一切，开启了肿瘤免疫治疗新时代。
作者：伍思培
【参考文献】
1. 周光炎主编. 免疫学原理. 上海. 上海科学技术出版社. 2014年第3版
2. Science2013;342:1435-41
推荐阅读
文章评论
注册或登后即可发表评论
登录/注册
全部评论(0)