2017-10-05
抗肿瘤药物的分类
● 烷化剂 Alkylating agents
● 抗代谢类 Antimetabolites
● 抗肿瘤抗生素 Antitumor antibiotics
● 植物碱类
● 杂类 Others
● 激素类
抗肿瘤药物的分类及作用机制
● 干扰DNA合成(S期药物)
● 破坏DNA结构和功能(烷化剂、铂类)
● 阻碍RNA合成(抗生素类)
● 抑制拓扑异构酶(影响DNA合成、引起DNA断裂)
● 抑制微管蛋白(植物碱和紫杉类)
● 其他(左旋门冬酰胺酶)
烷化剂
具有或通过有活性的反应基团与核酸、蛋白质和小分子中富电子基团形成共价键,引起单股或双股DNA断裂,影响DNA的转录和修复,细胞死亡,基因突变或致癌。
作用于已形成的核酸,对增殖和非增殖细胞都有很强的毒性
引起深而长的造血系统毒性是其特点。还可引起不育症,致癌。
● 氮芥类:环磷酰胺,异环磷酰胺,苯丁酸氮芥(瘤可宁),苯丙氨酸氮芥(美发兰)
● 亚硝脲类:CCNU,BCNU,Me-CCNU
● 烷基磺酸钠;马利兰
● 三嗪类:氮烯咪胺
● 乙烯亚胺类:噻替派
抗代谢类
和正常代谢物竞争合成过程中或调节部位的主要酶,取代DNA或RNA合成所需的前体物质
主要干扰核酸的合成,对非增殖细胞作用很小,S期细胞作用最大。
对干细胞无作用,骨髓抑制短而轻,致癌作用轻。
● 叶酸拮抗剂:甲氨碟呤
● 嘧啶类:5-氟脲嘧啶,呋喃氟脲嘧啶,嘧福禄,氟铁龙
● 胞苷类:阿糖胞苷,健择
● 嘌呤类:6-巯基嘌呤,6-硫鸟嘌呤
抗肿瘤抗生素
● 蒽环类的剂量限制性毒性是心脏毒性,阿霉素累计剂量 达到550/M2时,充血性心力衰竭发生率1-4%。
常用监测方法是心血池扫描或心脏B超
适应症;广谱抗肿瘤药物,用于白血病和 NHL、乳癌、SCLC等。
博莱霉素可以引起肺纤维化
丝裂霉素引起严重骨髓抑制
● 蒽环类:柔红霉素,阿霉素,表阿霉素,吡喃阿霉素,阿克拉霉素,去甲氧柔红霉素
蒽琨环嵌入DNA碱基中,DNA单链或双链,产生自由基。对细胞周期都有作用,最强是S期和G2期。
静脉给药,半衰期24-48小时,肝脏代谢,胆道排泄。
其它:更生霉素,博莱霉素,丝裂霉素
植物碱类
● 鬼臼类:鬼臼乙叉甙,鬼臼噻吩甙
通过干扰拓扑异构酶II,使DNA断裂,有丝分裂停止在中期
多为静脉给药,口服吸收差异很大,40-50%由肾脏排出。
主要毒性是骨髓抑制,快速滴注可引起一过性低血压。
适应症:广谱抗肿瘤药物,睾丸肿瘤,SCLC,难治性NHL
● 紫杉类:紫杉醇,紫杉特尔
紫杉类 阻止微管蛋白解聚,干扰有丝分裂。
药物代谢:静脉给药,半衰期7小时,
副作用:骨髓抑制较轻,常见神经毒性,助溶剂引起过敏,需要预防性处理
适应症:新型抗肿瘤药物,NSCLC,乳腺癌,卵巢癌
● 喜树碱类:CPT-11,Topotecan
拓扑异构酶I 抑制剂DNA合成和复制
药物代谢:细胞内活化,99%经尿排泄, 药半衰期为30-75分钟
副作用:CPT-11引起乙酰胆碱综合征,迟发性腹泻,恶心,呕吐
适应症: CPT-11-肠癌; Topotecan-卵巢癌
● 长春花碱类:长春花碱,长春新碱,长春花碱酰胺,失碳长春花碱
微管蛋白聚合抑制剂,使细胞分裂停止在中期。
静脉注射, 半衰期20-30小时,胆道排泄。
常见毒性:神经毒性和骨髓毒性,
适应症:ALL,睾丸肿瘤,NSCLC等
杂类
● 铂类副作用:PDD剂量限制性毒性为肾脏损伤,主要是肾小管损伤。大剂量使用时需要高渗盐水和利尿措施。还有耳毒性和周围神经毒性;呕吐较重,但骨髓抑制较轻。
适应症:常用广谱抗肿瘤药物,许多联合化疗方案的重要组成药物。
● 铂类:顺铂,卡铂,乐铂,草酸铂
作用机制与烷化剂相同,顺铂带有双功能活性基团,与DNA交叉连接,干扰DNA的修复和转录。细胞周期非特异性药物,G1期作用最强。
静脉给药,也可以胸腹腔给药。与蛋白结合,活性(游离性)药物清除很快,由肾脏排除。利尿措施有利药物排泄。
激素类
● 雌激素受体拮抗剂:TAM,法乐通
● 芳香化酶抑制剂:兰特隆,瑞宁得,来曲唑
● 促性腺激素释放激素同类物:戈舍瑞林,亮丙瑞林
● 孕激素类:甲羟孕酮,甲地孕酮
● 雌激素类:雌激素
根据化疗药物作用于细胞周期的不同进行分类
(一)细胞周期非特异性药物(cell cycle non-specific)
——直接破坏DNA双链,可杀伤包括休止期(G0)细胞在内的各种增殖状态细胞,作用强而快,剂量效应曲线接近直线,浓度是主要因素。
● 烷化剂:氮芥、环磷酰胺、噻替哌
● 抗癌抗生素:丝裂霉素、放线菌素D、柔红霉素、多柔比星、博莱霉素
(二)细胞周期特异性药物(cell cycle specific agents)
——杀伤处于增殖周期中的细胞,作用弱而慢,剂量效应曲线是一条渐近线,在小剂量时类似于直线,时间是主要疗效影响因素。
● 作用于S期药物:羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤
● 作用于M 期的药物:长春碱、长春新碱
● 作用于G2期和M期的药物:紫杉醇
校对:小全 2019年11月8日
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