2017-10-04
肿瘤的血管生成与肿瘤转移
肿瘤转移:肿瘤细胞从肿瘤的原发部位迁出,通过淋巴或是血液循环,在其他组织器官生长并形成继发肿瘤的过程。
肿瘤的毛细血管有明显缺陷,使得肿瘤细胞易于通过并进入循环系统。
肿瘤细胞形成的微转移灶也要在新的靶组织内诱导血管生成,才能形成转移瘤。
肿瘤血管生成与肿瘤生长、转移
● Rip-Tag转基因鼠:胰岛素基因启动子驱动SV40 large T以及 small T抗原的表达,促进胰岛b细胞持续增殖;
● 5-7周时,大约一半的胰岛增生,但血管密度不增加;
● 7-12周时,大约10%增生的胰岛进入血管期,毛细血管密度极度增加;
● 12-14周时,增生性胰岛中有2-4%成为癌。
肿瘤血管生成与肿瘤的生长
● 肿瘤组织血管化前,肿瘤通过简单的扩散进行营养物质和代谢产物的交换,处于细胞增殖和凋亡相对平衡的状态;
● 肿瘤组织血管化后,肿瘤细胞进入指数生长期,肿瘤体积明显增大;新生血管的分布由肿瘤边缘向肿瘤中心依次减少,肿瘤边缘由于供血丰富,肿瘤细胞增长最为明显,中心的细胞往往增殖缓慢甚至会发生缺血性坏死。
● 肿瘤血管化后,肿瘤的增长也并非完全不受限制,生长到1-3cm3后,增长会逐渐减慢,因为: 肿瘤长至一定大小时,肿瘤血管受到挤压迫使血液流向肿瘤的表面,导致肿瘤深部血管阻塞而坏死。
Progression of pro-angiogenic activity in breast cancer
血管密度与肿瘤患者预后负相关
校对:小全 2019年11月4日
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