2019-08-11
免疫相关不良反应(irAE)是由调节T细胞活性所导致的免疫激活,可引起免疫相关的不良反应,从而引起相应器官的相关症状。
使用针对CTLA-4和PD-1及其配体PD-L1的免疫检查点抑制剂,产生了一系列因T细胞组织浸润而导致的独特的毒性反应,因为增加了免疫活性或过度的免疫激活产生。
irAE的特点
整体发生率低于化疗,耐受性良好。
大部分irAEs是可逆的。
irAEs在不同系统的缓解时间不同。
CTLA-4抑制剂和PD-1/PD-L1抑制剂毒性谱不同,CTLA-4抑制剂在多个瘤种中不良反应高于PD-1/PD-L1抑制剂。
联合治疗不良反应更高。
不同瘤种毒性谱不同。
常见免疫治疗不良反应:
1. 流感样症状(寒战、发热、疲乏等)。
2. 胃肠道反应(免疫相关性肠炎,表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘等,严重时可出现肠穿孔及肠梗阻)。
3. 脱发、皮肤瘙痒、皮疹甚至剥脱性皮炎、药物过敏反应、白癜风。
4. 内分泌功能异常(甲亢、甲状腺功能低下、肾上腺功能低下、垂体功能低下)。
5. 免疫相关性肺炎(咳嗽、胸痛、呼吸困难等)。
6. 神经系统损害(感觉异常,肌无力、脑炎等)。
7. 免疫相关性肝炎(乏力、纳差、腹胀、转氨酶升高、黄疸等)。
8. 诱发或加重自身免疫性疾病。
9. 代谢异常(高血糖、低钠血症、低蛋白血症、低钙血症等)。
10. 神经精神症状(头痛、头晕、失眠等)。
11. 过敏反应:常在治疗开始时出现,表现为寒战、发热、皮肤潮红、胸闷、心悸等,严重者可以出现过敏性休克,甚至死亡。
12. 其他脏器功能损害(免疫相关性肾炎、胰腺炎、眼炎、视神经炎、葡萄膜炎、关节炎、重症肌无力、横纹肌溶解综合症、心脏及血液系统毒性等);多脏器功能衰竭、呼吸循环衰竭甚至死亡。
13. 严重的不良反应可能导致治疗无法按照计划完成,甚至危及生命。
编撰:广东省肺癌研究所 杨学宁
校对:吴子悦 2019年8月11日
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