【题目】

[ CheckMate-057 ] 二线对比Nivolumab和多西他赛治疗晚期非鳞状NSCLC的III期临床研究

NCT01673867

【背景】

晚期无驱动基因非小细胞肺癌的标准治疗的多西他赛单药化疗。

【方案】

主要终点OS

两项研究（017/057）纳入的是IIIb/IV期，ECOG PS评分≤1，以及经过一线含铂化疗后疾病进展的NSCLC患者（N=854；CheckMate017/057合并），以1：1的比例随机分配至纳武利尤单抗 3mg/kg Q2W或多西他赛75mg/m2 Q3W直至疾病进展或不可接受的毒性。完成初步分析后，多西他赛组进展患者可以交叉接受纳武利尤单抗治疗。两项研究的主要终点都是OS。

【资料和方法】

入组854例晚期非鳞状非小细胞肺癌患者，将其随机分配到nivolumab治疗组或多西他赛治疗组。

【结果】

Nivolumab和Doc组中位OS分别为12.2、9.4月（HR=0.73，P=0.0015），ORR分别为19%、12%（OR=1.72，P=0.0246），中位PFS为2.3、4.2月（HR=0.92，P=0.3932）。

Nivolumab在安全性上较多西紫杉醇更有优势。nivolumab组中3-5级治疗相关不良事件的发生率为10.5%，而多西紫杉醇组为53.7％。

采用免疫组织化学方法检测PD-L1的表达分析发现，分别以1%、5%、10%的阳新表达率作为界值（cut-off），所有亚组分析疗效均与PD-L1表达水平具有显著的交互作用。可见PD-L1表达水平在鳞癌和肺鳞癌中的预测意义可能不同。

2019WCLC更新：

经过5年的随访，目前还有50名纳武利尤单抗组患者和9名多西他赛组患者存活。

两组总生存时间<1年和≥5年患者的基线特征：纳武利尤单抗组，生存超过5年的人群PS 0分以及PD-L1表达≥1%的更多；在多西他赛组，超过5年生存的人群仅是PS 0分更多。

纳武利尤单抗对比多西他赛，5年OS率为13％ vs 3％[HR=0.68（95％CI，0.59-0.78）] ，5年PFS率为8％ vs 0％[HR=0.79（95％CI，0.68-0.92）] 。亚组分析显示，在PD-L1表达<1%、基线肝或肾上腺转移、中位中性粒细胞与淋巴细胞比值、乳酸脱氢酶水平≥正常上限或无基线使用质子泵抑制剂的患者，纳武利尤单抗相较于多西他赛都有OS的获益。

纳武利尤单抗缓解率较高、缓解持续时间较长。客观缓解率方面，纳武利尤单抗组和多西他赛组分别为20％和11％；在有效人群中，32％使用纳武利尤单抗的患者在5年生存时仍有疗效，但是多西他赛组无1例出现长期反应，中位缓解时间分别为19.9和5.6个月。

纳武利尤单抗组患者OS及PFS进行Landmark分析：在第2年未发生疾病进展的患者，3、4、5年PFS率分别达76%、68%、60%，5年OS率达82%；在第3年未发生疾病进展的患者，4、5年PFS率分别达90%、78%，5年OS率达93%；在第4年未发生疾病进展的患者，5年PFS率达到88%，5年OS率达到100%。

安全性：未发现新的安全事件。8/31例（26％）接受纳武利尤单抗治疗患者报告了治疗相关不良事件，其中1例（3％）为3-4级。最常见的治疗相关不良事件（可能与免疫相关）的是皮肤毒性，发生4例，但无一例为3-4级。

【结论】

二线Nivolumab相对于Doc可显著改善OS，PD-L1表达与获益相关，即使是最低水平的表达（1%）。

【评论】

无论是鳞癌患者还是非鳞癌患者，如果存在PD-L1高表达（表达水平≧50%），其使用免疫治疗效果更好，3年生存率分别可以达到29%、39%

【存在的问题】

待讨论。

【相似的研究】

待查询。

作者：广东省肺癌研究所  杨学宁

参考文献

● Borghaei H, Paz-Ares L, Hoen L, et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015 Sep 27.