2018-12-13
18外显子
靶点/驱动基因 | 有效药物 | 耐药 |
G719X(G719C/S/A)点突变 约3% V689M N700D E709K/Q S720P 发生率约 5%-7% | 厄洛替尼，阿法替尼，吉非替尼，埃克替尼，达可替尼，奥希替尼 |
19外显子
靶点/驱动基因 | 有效药物 | 耐药 |
delete(DEL) ΔE746-A750 约45-50% | 厄洛替尼，阿法替尼，吉非替尼，埃克替尼，达可替尼，奥希替尼 | |
19号外显子插入 D761Y L747S ＜1% | 耐药 |
20外显子
靶点/驱动基因 | 有效药物 | 耐药 |
T790M突变 # | 奥希替尼 | 对一代与二代EGFR抑制剂不敏感 |
C797S | 奥希替尼 | |
A763_Y764insFQEA插入 @ <1% | 厄洛替尼，阿法替尼，吉非替尼，达可替尼 | |
20 外显子除A763_Y764insFQEA插入之外的其他非移码插入突变 约4% | 对一代与二代EGFR抑制剂不敏感 | |
S768I | 对阿法替尼敏感 |
注释：
T790M突变：未接受药物治疗患者中<5%携带此突变，接受EGFR抑制剂治疗后约50%患者出现此突变
A763_Y764insFQEA插入： 与其他20号外显子插入突变不同，这种插入突变对一代二代EGFR抑制剂敏感
21外显子
靶点/驱动基因 | 有效药物 | 耐药 |
L858R点突变 约43% | 厄洛替尼，阿法替尼，吉非替尼，埃克替尼，达可替尼，奥希替尼 | |
L861Q点突变 N8265 A839T K846R G863D 约2% | 对一代EGFR抑制剂敏感 | |
T854A | 耐药 |
EGFR 和KRAS
EGFR 突变在中国腺癌病人中表达高达50%，尤其是不吸烟、女性和非粘液腺癌（贴壁样、乳头状和微乳头状）病人中的EGFR 突变率更高。
EGFR 基因变异与EGFR-TKIs 之间存在显著关联：EX19 DEL和EX21 （L858R, L861）、EX18（G719X,G719）和EX20（S768I）。EX20 INS。
EGFR 和KRAS 变异重叠在肺癌患者中的发生率<1%。
KRAS 突变在中国人中发生率低，在吸烟和粘液腺癌中最常见。KRAS 变异提示原发EGFR-TKI 耐药。
基础知识：
▴ 非小细胞肺癌
• ALK基因融合
• EGFR基因突变
• ROS1基因重排
• 免疫治疗相关检测
• MET基因
• NTRK基因重排
【参考文献】
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Non-Small Cell Lung Cancer. Version 2.2018
Dacic S. Adv Anat Pathol 2008; 15(4):241-247.
Riely GJ, et al. Clin Cancer Res 2006; 12(24):7232-7241.
Murray S, et al. J Thorac Oncol 2008; 3:832-839.
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