液体活检可以作为早期肺癌筛查手段吗？（2）

2019-12-09

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作者: 广东省肺癌研究所钟文昭

值得注意的是，发现ctDNA存在的患者中往往检测不到CTC[18]。所以，同时检测CTC和ctDNA可以得到互补的信息，对肿瘤的早期诊断具有重要意义。并且，外泌体的研究进展也为液体活检提供了新的目标。2013年美国科学家詹姆斯▪罗斯曼、兰迪▪谢克曼和德国科学家托马斯▪苏德霍夫因其在细胞囊泡运输系统及其运行调节机制研究中做出的杰出贡献获得了诺贝尔生理学医学奖。在高通量测序和基因表达谱检测的热潮中，细胞内囊泡转运系统这一基本细胞生物学过程又重新回到了大众视野。外泌体（extracellular vesicles，EVs）正是细胞内的一种多形性囊泡样小体，可由血细胞、树突状细胞、肿瘤细胞等各种类型的细胞分泌，并在各种体液中被检测，如血液、尿液、唾液甚至母乳中[19]。实际上，外泌体相当于细胞间的一种运输工具，其脂质双分子层结构可以有效得保护内含的生物活性物质。肿瘤细胞分泌的外泌体较正常细胞分泌得数量更多，其内含有的肿瘤特异性抗原、miRNA、双链DNA（dsDNA）等表达程度更高,均可以作为肿瘤诊断的标志物[20]。其中dsDNA代表了整个基因组表达，可以反映亲代肿瘤细胞的突变，并且DNA 相较于RNA 具有更好的稳定性，更适合成为一种肿瘤检测的标志物。目前，检测EVs 水平已经可以用于肿瘤的早期诊断。早在2013年，研究便已证实检测血浆EVs 的miRNAs（（miR-378a、miR-379、miR-139-5p 和miR-200b-5p））表达，可以作为一种新的肺癌早期筛查方法，敏感度和特异性分别为97.5%和72%[22]。